ඔබගේ බ්‍රව්සරයේ ජාවාස්ක්‍රිප්ට් දැනට අක්‍රිය කර ඇත. ජාවාස්ක්‍රිප්ට් අක්‍රිය කළ විට මෙම වෙබ් අඩවියේ සමහර විශේෂාංග ක්‍රියා නොකරනු ඇත.
ඔබේ නිශ්චිත විස්තර සහ උනන්දුවක් දක්වන නිශ්චිත ඖෂධ සමඟ ලියාපදිංචි වන්න, එවිට ඔබ සපයන තොරතුරු අපගේ පුළුල් දත්ත ගබඩාවේ ඇති ලිපි සමඟ අපි ගළපා ඔබට වහාම PDF පිටපතක් විද්‍යුත් තැපෑලෙන් එවන්නෙමු.
බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීව මොඩියුලේට් කිරීම සහ බඩවැල් SCFA ව්‍යුත්පන්න-GLP-1 නිෂ්පාදනය යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම මගින් බෑන්-ලෑන්-ජෙන කැටිති මීයන් තුළ ඩෙක්ස්ට්‍රාන් සෝඩියම් සල්ෆේට්-ප්‍රේරිත නිදන්ගත පුනරාවර්තන කොලිටස් දුර්වල කරයි.
ජියාඕ පෙන්ග්,1-3,*ලී ෂී,4,*ෂෙන් ලින්,3,5 ඩුආන් ලිෆැන්ග්,1 ගාඕ ෂෙන්ෂියන්,2,5 ඩිහු,1 ලී ජි,6 ලී ෂියාඕෆෙන්ග්,6 ෂෙන් ෂියැන්චුන්,5 ෂියාඕ හයිටාඕ21පීකිං විශ්ව විද්‍යාලය ෂෙන්සෙන් රෝහල ඖෂධ දෙපාර්තමේන්තුව, ෂෙන්සෙන්, මහජන චීන සමූහාණ්ඩුව; 2ෂෙන්සෙන් විශ්ව විද්‍යාලයේ සෞඛ්‍ය විද්‍යා මධ්‍යස්ථානය ඖෂධ පාසල, ෂෙන්සෙන්, මහජන චීන සමූහාණ්ඩුව; 3ගුයිෂෝ වෛද්‍ය විශ්ව විද්‍යාලය ජනවාර්ගික වෛද්‍ය විද්‍යාව සහ සාම්ප්‍රදායික චීන වෛද්‍ය විද්‍යාව සංවර්ධනය සහ යෙදුම් පිළිබඳ පර්යේෂණ මධ්‍යස්ථානය අධ්‍යාපන අමාත්‍යාංශය, ගුයිෂෝ පළාත් ඖෂධ රසායනාගාරය, ගුයිෂෝ වෛද්‍ය විශ්ව විද්‍යාලය, ගුයියැං, මහජන චීන සමූහාණ්ඩුව; 4 ආමාශ ආන්ත්‍ර විද්‍යා දෙපාර්තමේන්තුව, පීකිං විශ්ව විද්‍යාලය ෂෙන්සෙන් රෝහල, ෂෙන්සෙන්, මහජන චීන සමූහාණ්ඩුව; 5 ෆාමසි පාසල, ගුයිෂෝ වෛද්‍ය විශ්ව විද්‍යාලය, ඖෂධීය ශාක ක්‍රියාකාරිත්වය සහ යෙදුම් පිළිබඳ රාජ්‍ය ප්‍රධාන රසායනාගාරය, ගුයියැං; 6 රසායනාගාර වෛද්‍ය දෙපාර්තමේන්තුව, පීකිං විශ්ව විද්‍යාලය ෂෙන්සෙන් රෝහල, ෂෙන්සෙන්, චීනය [email protected] Shen Xiangchun, Pharmacy School, Guizhou Medical University, Guizhou, People's Republic of China, 550004, Email [email protected] අරමුණ: GLP-1-පාදක චිකිත්සාව යනු ගිනි අවුලුවන බඩවැල් රෝග සඳහා නව ප්‍රතිකාර විකල්පයකි.Ban-Lan-Gen (BLG) කැටිති යනු විවිධ ගිනි අවුලුවන තත්වයන්ට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී විභව ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ක්‍රියාකාරකම් ප්‍රදර්ශනය කරන දන්නා ප්‍රතිවෛරස් TCM සූත්‍රගත කිරීමකි.කෙසේ වෙතත්, කොලිටස් මත එහි ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන බලපෑම සහ එහි ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණය තවමත් අපැහැදිලි ය.ක්‍රම: මීයන් තුළ ඩෙක්ස්ට්‍රාන් සෝඩියම් සල්ෆේට් (DSS)-ප්‍රේරිත නිදන්ගත පුනරාවර්තන කොලිටස් ස්ථාපිත කිරීම.BLG හි ආරක්ෂිත බලපෑම තක්සේරු කිරීම සඳහා රෝග ක්‍රියාකාරකම් දර්ශක, තුවාලයේ හිස්ටොකොකිකල් සලකුණු සහ ප්‍රෝඉන්ෆ්ලමිටේෂන් සයිටොකයින් මට්ටම් සිදු කරන ලදී. BLG හි බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීව සහ බඩවැල් මත බලපෑම් සෙරුමය GLP-1 මට්ටම් සහ කොලනික් Gcg, GPR41 සහ GRP43 ප්‍රකාශනය, බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීව සංයුතිය, මල SCFAs මට්ටම් මගින් සංලක්ෂිත විය. සහ ප්‍රාථමික මූසික කොලනික් එපිටිලියල් සෛල SCFA-ව්‍යුත්පන්න GLP-1 නිෂ්පාදනයෙන් GLP-1 මුදා හැරීම. ප්‍රතිඵල: BLG ප්‍රතිකාරය මගින් ශරීර බර අඩු වීම, DAI, කොලනික් කෙටි කිරීම, කොලනික් පටක හානි සහ මහා බඩවැලේ පටක වල TNF-α, IL-1β සහ IL-6 වල ප්‍රෝගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරන ලදී. ඊට අමතරව, BLG ප්‍රතිකාරය මගින් කොලිටස් මීයන් තුළ කොලනික් Gcg, GPR41 සහ GRP43 ප්‍රකාශනය සහ සෙරුමය GLP-1 මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස යථා තත්ත්වයට පත් කළ හැකි අතර, Akkermansia සහ Prevotellaceae_UCG-001 වැනි SCFA නිපදවන බැක්ටීරියා වැඩි කිරීමෙන් සහ Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas සහ Oscillibacter වැනි බැක්ටීරියා බහුලත්වය අඩු කිරීමෙන්. ඊට අමතරව, BLG ප්‍රතිකාරය මගින් කොලිටස් මීයන්ගේ මළපහවල SCFA මට්ටම සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කළ හැකිය. ඒ සමඟම, BLG-ප්‍රතිකාර කරන ලද මීයන්ගේ මළපහ සාරය GLP-1 ස්‍රාවය කරන ප්‍රාථමික කුඩා මුරීන් කොලනික් එපිටිලියල් සෛල විශාල වශයෙන් උත්තේජනය කළ හැකි බව in vitro අත්හදා බැලීම්වලින් ද පෙන්නුම් කරන ලදී. නිගමන: මෙම සොයාගැනීම්වලින් පෙනී යන්නේ BLG වලට කොලිටස් විරෝධී බලපෑමක් ඇති බවයි. බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීව මොඩියුලේට් කිරීම සහ බඩවැල් SCFA-ව්‍යුත්පන්න GLP-1 නිෂ්පාදනය යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම මගින් අවම වශයෙන් අර්ධ වශයෙන් ප්‍රතිකාරයක් ලෙස සංවර්ධනය කිරීමේ හැකියාව BLG සතුව ඇත. නිදන්ගත පුනරාවර්තන කොලිටස් සඳහා පොරොන්දු වූ ඖෂධ. මූල පද: කොලිටස්, බෑන්-ලෑන්-ජෙන කැටිති, බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීව, කෙටි දාම මේද අම්ල, GLP-1
Ulcerative colitis (UC) යනු මහා බඩවැලේ සහ ගුද මාර්ගයේ ඇතිවන දිගුකාලීන ගිනි අවුලුවන රෝගයක් වන අතර එය පුනරාවර්තන පාචනය, උදර වේදනාව, බර අඩු වීම සහ ශ්ලේෂ්මලයෙන් පිරුණු ලේ වැගිරීම් මගින් සංලක්ෂිත වේ.1 මෑතකදී, බටහිර ජීවන රටාවන්හි වැඩිවන ජනප්‍රියතාවයත් සමඟ චීනය ඇතුළු කලින් අඩු සිදුවීම් සහිත රටවල UC පැතිරීම වැඩි වෙමින් පවතී.2 මෙම වැඩිවීම මහජන සෞඛ්‍යයට ප්‍රධාන ගැටළු ඇති කරන අතර රෝගීන්ගේ වැඩ කිරීමේ හැකියාව සහ ජීවන තත්ත්වය කෙරෙහි බරපතල ඇඟවුම් කරයි. විශේෂයෙන්, UC හි ව්‍යාධිජනකය බොහෝ දුරට අපැහැදිලිව පවතී, නමුත් ජාන විද්‍යාව, පාරිසරික සාධක, බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීව සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය යන සියල්ලම UC වර්ධනයට දායක වන බව සාමාන්‍යයෙන් පිළිගැනේ.3 දැන් පවා, UC සඳහා ප්‍රතිකාරයක් නොමැති අතර, ප්‍රතිකාරයේ ඉලක්කය වන්නේ සායනිකව සායනික රෝග ලක්ෂණ පාලනය කිරීම, සමනය කිරීම ඇති කිරීම සහ පවත්වා ගැනීම, ශ්ලේෂ්මල සුව කිරීම ප්‍රවර්ධනය කිරීම සහ නැවත ඇතිවීම අඩු කිරීමයි.සම්භාව්‍ය ප්‍රතිකාර අතර ඇමයිනොසැලිසිලේට්, කෝටිකොස්ටෙරොයිඩ්, ප්‍රතිශක්ති නාශක සහ ජීව විද්‍යාව ඇතුළත් වේ.කෙසේ වෙතත්, මෙම ඖෂධ ඒවායේ විවිධ අතුරු ආබාධ නිසා අපේක්ෂිත බලපෑම ලබා ගත නොහැක.4 මෑතකදී, බොහෝ සිද්ධි අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ සාම්ප්‍රදායික චීන වෛද්‍ය විද්‍යාව (TCM) පෙන්වා දී ඇති බවයි. අඩු විෂ සහිත UC සමනය කිරීමට උපකාරී වන විශාල විභවයක්, නව TCM ප්‍රතිකාර ක්‍රම සංවර්ධනය කිරීම UC සඳහා පොරොන්දු වූ ප්‍රතිකාර උපාය මාර්ගයක් බව යෝජනා කරයි.5-7​​​
බැන්ලන්ගන් කැටිති (BLG) යනු බැන්ලන්ගන් මූලයේ ජල සාරය භාවිතයෙන් සාදන ලද සාම්ප්‍රදායික චීන ඖෂධ සූදානමකි.8 එහි ප්‍රතිවෛරස් කාර්යක්ෂමතාවයට අමතරව, විවිධ ගිනි අවුලුවන තත්වයන්ට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී BLG විභව ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ක්‍රියාකාරකම් පෙන්නුම් කරයි.9,10 ඊට අමතරව, ග්ලූකෝසිනොලේට් (R,S-goitrin, progoitrin, epiprorubin සහ glucoside Radix isatidis හි ජලීය සාරය) සහ නියුක්ලියෝසයිඩ් (හයිපොක්සැන්තයින්, ඇඩෙනොසීන්, යූරිඩින් සහ ගුවානොසීන්) සහ ඉන්ඩිගෝ සහ ඉන්ඩිරුබින් වැනි ඉන්ඩිගෝ ඇල්කලෝයිඩ් වලින් හුදකලා කර හඳුනාගෙන ඇත.11,12 පෙර අධ්‍යයනයන් මගින් ඇඩෙනොසීන්, යූරිඩින් සහ ඉන්ඩිරුබින් සංයෝග කොලිටස් වල විවිධ සත්ව ආකෘතිවල ප්‍රබල ප්‍රති-කොලිටස් බලපෑම් පෙන්නුම් කරන බව හොඳින් ලේඛනගත කර ඇත.13-17 කෙසේ වෙතත්, කොලිටස් වල BLG හි කාර්යක්ෂමතාව ඇගයීම සඳහා කිසිදු සාක්ෂි මත පදනම් වූ අධ්‍යයනයක් සිදු කර නොමැත.වර්තමාන අධ්‍යයනයේ දී, ඩෙක්ස්ට්‍රාන් සෝඩියම් සල්ෆේට් (DSS) මගින් ඇතිවන නිදන්ගත පුනරාවර්තන කොලිටස් මත BLG හි ආරක්ෂිත බලපෑම අපි විමර්ශනය කළෙමු. C57BL/6 මීයන් සහ BLG මුඛ පරිපාලනය මගින් මීයන් තුළ DSS-ප්‍රේරිත නිදන්ගත පුනරාවර්තන මහා බඩවැල සැලකිය යුතු ලෙස දුර්වල කරන බව සොයා ගන්නා ලදී. දැවිල්ල, එහි නියාමන යාන්ත්‍රණයන් බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීව මොඩියුලේෂන් කිරීම සහ බඩවැල්-ව්‍යුත්පන්න ග්ලූකගන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 (GLP-1) නිෂ්පාදනය ප්‍රතිස්ථාපනය කිරීම සමඟ සම්බන්ධ වේ.
BLG කැටිති (සීනි රහිත, NMPA අනුමත Z11020357; බීජිං, චීනයේ ටොන්ග්‍රෙන්ටැං තාක්ෂණ සංවර්ධන සමාගම; කාණ්ඩ අංකය: 20110966) ෆාමසිවලින් මිලදී ගන්නා ලදී.DSS (අණුක බර: 36,000–50,000 ඩල්ටන්) MP Biologicals (සැන්ටා ඇනා, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) වෙතින් මිලදී ගන්නා ලදී.Sulfasalazine (SASP) (≥ 98% සංශුද්ධතාවය), hematoxylin සහ eosin සිග්මා-Aldrich (ශාන්ත ලුවී, MO, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) වෙතින් මිලදී ගන්නා ලදී.Mouse TNF-α, IL-1β සහ IL-6 luminex Elisa assay කට්ටල R&D පද්ධතිවලින් (මිනියාපොලිස්, MN, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) මිලදී ගන්නා ලදී.ඇසිටික් අම්ලය, ප්‍රොපියොනික් අම්ලය සහ බියුටිරික් අම්ලය ඇලඩින් ඉන්ඩස්ට්‍රීස් (ෂැංහයි, චීනය) වෙතින් මිලදී ගන්නා ලදී.2-එතිල්බියුටිරික් අම්ලය Merck KGaA (ජර්මනිය, Darmstadt) වෙතින් මිලදී ගන්නා ලදී.
සති 6-8ක් වයසැති පිරිමි C57BL/6 මීයන් (ශරීර බර ග්‍රෑම් 18-22) බීජිං වෙටාහේ රසායනාගාර සත්ව තාක්ෂණ සමාගමෙන් (චීනය, බීජිං) මිලදී ගෙන පැය 12 ක ආලෝක/අඳුරු චක්‍රයක් සහිත 22 ± 2 °C පරිසරයක තබා ඇත. මීයන්ට නව පරිසරයට හුරුවීම සඳහා සතියකට පානීය ජලය සඳහා නොමිලේ ප්‍රවේශය සහිත සම්මත මීයන් ආහාරයක් ලබා දෙන ලදී. ඉන්පසු මීයන් අහඹු ලෙස කණ්ඩායම් හතරකට බෙදා ඇත: පාලන කණ්ඩායම, DSS ආකෘති කණ්ඩායම, SASP-ප්‍රතිකාර කළ කණ්ඩායම (200 mg/kg, මුඛ) සහ BLG-ප්‍රතිකාර කළ කණ්ඩායම (1 g/kg, මුඛ). අපගේ පෙර අධ්‍යයනයට අනුව, රූපය 1A හි පෙන්වා ඇති පරිදි, අපගේ පෙර අධ්‍යයනයට අනුව, අපගේ පෙර අධ්‍යයනයට අනුව, දින 5 ක් සඳහා 1.8% DSS චක්‍ර තුනකින් මීයන් තුළ අත්හදා බැලීමේ නිදන්ගත පුනරාවර්තන කොලිටස් ඇති කරන ලද අතර, පසුව දින 7 ක් සඳහා ආසවනය කළ ජලය ලබා දෙන ලදී.18 SASP සහ BLG ප්‍රතිකාර කළ කණ්ඩායම්වල මීයන්ට දින සිට සෑම දිනකම පිළිවෙලින් SASP සහ BLG සමඟ ප්‍රතිකාර කරන ලදී. 0. මූලික අත්හදා බැලීම්වලට අනුව, BLG මාත්‍රාව 1 g/kg ලෙස සකසා ඇත. මේ අතර, සාහිත්‍යයට අනුව SASP මාත්‍රාව 200 mg/Kg ලෙස සකසා ඇත. 4 පාලන සහ DSS ආකෘති කණ්ඩායම් අත්හදා බැලීම පුරාවටම එකම ජල පරිමාවක් ලබා ගත්හ.
රූපය 1 BLG මීයන් තුළ DSS-ප්‍රේරිත නිදන්ගත පුනරාවර්තන කොලිටස් සමනය කරයි.(A) නිදන්ගත පුනරාවර්තන කොලිටස් සහ ප්‍රතිකාරයේ පර්යේෂණාත්මක සැලසුම, (B) ශරීර බර වෙනස් වීම, (C) රෝග ක්‍රියාකාරකම් දර්ශකය (DAI) ලකුණු, (D) මහා අන්ත්‍රයේ දිග, (E) මහා අන්ත්‍රයේ නියෝජිත රූපය, (F) H&E පැල්ලම් මහා අන්ත්‍රය (විශාලනය, ×100) සහ (G) හිස්ටොලොජිකල් ලකුණු. දත්ත මධ්‍යන්‍ය ± SEM (n = 6) ලෙස ඉදිරිපත් කෙරේ.##p < 0.01 හෝ ###p < 0.001 vs පාලනය (Con) කණ්ඩායම; *p < 0.05 හෝ **p < 0.01 හෝ ***p < 0.001 vs DSS කණ්ඩායම.
ශරීර බර, මළපහ අනුකූලතාව සහ ගුද මාර්ගයෙන් ලේ ගැලීම දිනපතා වාර්තා කරන ලදී. රෝග ක්‍රියාකාරකම් දර්ශකය (DAI) තීරණය කරනු ලැබුවේ කලින් විස්තර කර ඇති පරිදි ශරීර බර, මළපහ අනුකූලතාව සහ ගුද මාර්ගයෙන් ලේ ගැලීම යන ලකුණු ඒකාබද්ධ කිරීමෙනි. 19 අත්හදා බැලීම අවසානයේ, සියලුම මීයන් අනායාසයෙන් මරා දමන ලද අතර වැඩිදුර පරීක්ෂණ සඳහා රුධිරය, මළපහ සහ මහා අන්ත්‍රය එකතු කරන ලදී.
මහා අන්ත්‍ර පටක ෆෝමලීන්-ස්ථාවර කර පැරෆින් තුළට කාවැද්දුවා. මයික්‍රෝන 5 ක කොටස් සාදා හෙමැටොක්සිලින්-ඉයෝසින් (H&E) සමඟ පැල්ලම් කරන ලදී, පසුව අන්ධ කර කලින් විස්තර කර ඇති පරිදි ලකුණු කරන ලදී.19
මහා අන්ත්‍ර පටක වල මුළු RNA ප්‍රමාණය ට්‍රයිසෝල් ප්‍රතික්‍රියාකාරකය (ඉන්විට්‍රජන්, කාල්ස්බෑඩ්, කැලිෆෝනියා) මගින් නිස්සාරණය කරන ලද අතර, පසුව ප්‍රතිලෝම ට්‍රාන්ස්ක්‍රිප්ටේස් (ටකාරා, කුසාට්සු, ෂිගා, ජපානය) සමඟ cDNA නිස්සාරණය සිදු කරන ලදී. SYBR ග්‍රීන් මාස්ටර් (රෝචේ, බාසල්, ස්විට්සර්ලන්තය) සමඟ තත්‍ය කාලීන PCR පද්ධතියක් භාවිතයෙන් ප්‍රමාණාත්මක PCR සිදු කරන ලදී. ඉලක්කගත ජාන පිටපත් β-ඇක්ටින් බවට සාමාන්‍යකරණය කරන ලද අතර 2-ΔΔCT ක්‍රමය භාවිතයෙන් දත්ත විශ්ලේෂණය කරන ලදී. ජාන ප්‍රයිමර් අනුපිළිවෙල 1 වගුවේ දක්වා ඇත.
කලින් විස්තර කර ඇති පරිදි ප්‍රාථමික මූසික කොලනික් එපිටිලියල් සෛල හුදකලා කිරීම සහ සංස්කෘතිය සිදු කරන ලදී.20 කෙටියෙන් කිවහොත්, සති 6-8 ක් වයසැති මීයන්ගේ කොලනික් ගැබ්ගෙල විස්ථාපනය මගින් පූජා කිරීමෙන් පසු මුලින්ම කපා ඉවත් කරන ලද අතර, පසුව දිගටි ලෙස විවෘත කර, හැන්ක්ස් සමතුලිත ලුණු ද්‍රාවණය (HBSS, කැල්සියම් සහ මැග්නීසියම් නොමැතිව) සමඟ ප්‍රතිකාර කර කුඩා කැබලි 0.5-1 mm වලට කපා ඇත. පසුව, පටක නිදහස් DMEM මාධ්‍යයෙන් 0.4 mg/mL කොලජනේස් XI (සිග්මා, පූල්, UK) සමඟ ජීර්ණය කරන ලද අතර කාමර උෂ්ණත්වයේ දී මිනිත්තු 5 ක් සඳහා 300 xg දී කේන්ද්‍රාපසාරී කරන ලදී. 37 °C දී DMEM මාධ්‍යයෙන් (10% භ්‍රෑණ ගව සෙරුමය, 100 ඒකක/mL පෙනිසිලින් සහ 100 µg/mL ස්ට්‍රෙප්ටොමයිසින් සමඟ අතිරේකව) පෙල්ට් එක නැවත සවි කර නයිලෝන් දැලක් (සිදුරු ප්‍රමාණය ~250 µm) හරහා ගමන් කරන්න. කොලනික් එපිටිලියල් සෛල ස්වල්පයක් වීදුරු-පහළ භාජනවල තබා ඇසිටික් අම්ලය, ප්‍රොපියොනික් අම්ලය, බියුටිරික් අම්ලය සහ මී මළ සාරය 37°C දී පැය 2ක්, 5% CO2.
මහා අන්ත්‍ර පටක PBS සමඟ සමජාතීය කරන ලද අතර, මහා අන්ත්‍ර පටක වල සයිටොකයින් IL-6, TNF-α සහ IL-1β මට්ටම් ලුමිනෙක්ස් ELISA විශ්ලේෂණ කට්ටල (R&D පද්ධති, මිනියාපොලිස්, MN, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) භාවිතයෙන් අනාවරණය කරන ලදී. ඒ හා සමානව, නිෂ්පාදකයාගේ උපදෙස් අනුව ප්‍රාථමික මියුරීන් මහා අන්ත්‍ර එපිටිලියල් සෛලවල සෙරුමය සහ සංස්කෘතික මාධ්‍යයේ GLP-1 මට්ටම් ELISA කට්ටලයක් (Bioswamp, Wuhan, China) සමඟ තීරණය කරන ලදී.
මළ මූත්‍රාවලින් මුළු DNA නිස්සාරණ කට්ටලයක් (Tiangen, China) භාවිතයෙන් නිස්සාරණය කරන ලදී. DNA වල ගුණාත්මකභාවය සහ ප්‍රමාණය පිළිවෙලින් 260 nm/280 nm සහ 260 nm/230 nm අනුපාතයන්ගෙන් මනිනු ලැබීය. පසුව, එක් එක් නිස්සාරණය කරන ලද DNA සැකිල්ලක් ලෙස භාවිතා කරමින්, විවිධ කලාපවල 16S rRNA ජානයේ V3-V4 කලාප විස්තාරණය කිරීම සඳහා නිශ්චිත ප්‍රයිමර් 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) සහ 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) භාවිතා කරන ලදී. PCR නිෂ්පාදන QIAquick Gel නිස්සාරණ කට්ටලය (QIAGEN, ජර්මනිය) භාවිතයෙන් පිරිසිදු කරන ලදී, තත්‍ය කාලීන PCR මගින් ප්‍රමාණනය කරන ලද අතර IlluminaMiseq PE300 අනුක්‍රමික වේදිකාව (Illumina Inc., CA, USA) භාවිතයෙන් අනුපිළිවෙලට සකස් කරන ලදී. ජෛව තොරතුරු විශ්ලේෂණය සඳහා, කලින් වාර්තා කරන ලද ප්‍රොටෝකෝල අනුගමනය කරමින් දත්ත සැකසීම සිදු කරන ලදී.21,22 කෙටියෙන් කිවහොත්, අමු ප්‍රකාශිත ගොනු පෙරීමට Cutadapt (V1.9.1) භාවිතා කරන්න.OTUs විය. 97% ක සමානතා කඩඉමක් සහිත UPARSE (අනුවාදය 7.0.1001) භාවිතයෙන් පොකුරු කර ඇති අතර, කයිමරික් අනුපිළිවෙල ඉවත් කිරීමට UCHIME භාවිතා කරන ලදී. SILVA රයිබොසෝම RNA ජාන දත්ත සමුදාය මත පදනම්ව RDP වර්ගීකාරකය (http://rdp.cme.msu.edu/) භාවිතයෙන් ප්‍රජා සංයුතිය විශ්ලේෂණය සහ වර්ගීකරණය සිදු කරන ලදී.
ටාඕ සහ තවත් අය විසින් කලින් විස්තර කරන ලද පරිදි කෙටි දාම මේද අම්ල (ඇසිටික් අම්ලය, ප්‍රොපියොනික් අම්ලය සහ බියුටිරික් අම්ලය) මට්ටම් මනිනු ලැබුවේ යම් යම් වෙනස්කම් සහිතවය. 23 කෙටියෙන් කිවහොත්, මළපහ මිලිග්‍රෑම් 100 ක් මුලින්ම අයනීකරණය කළ ජලය මිලි ලීටර් 0.4 ක් තුළ අත්හිටුවන ලද අතර, පසුව 50% සල්ෆියුරික් අම්ලය මිලි ලීටර් 0.1 ක් සහ 2-එතිල්බියුටිරික් අම්ලය මිලි ලීටර් 0.5 ක් (අභ්‍යන්තර සම්මතය) භාවිතා කර, පසුව සමජාතීය කර 4°C දී රත් කරන ලදී. C හි මිනිත්තු 15 ක් සඳහා 12,000 rpm හි කේන්ද්‍රාපසාරී. සුපිරි ද්‍රව්‍යය ඊතර් 0.5 mL සමඟ නිස්සාරණය කර විශ්ලේෂණය සඳහා GC වෙත එන්නත් කරන ලදී. වායු වර්ණදේහ (GC) විශ්ලේෂණය සඳහා, ගිනි අයනීකරණ අනාවරකයක් (FID) සහිත GC-2010 Plus වායු වර්ණදේහ (Shimadzu, Inc.) භාවිතයෙන් සාම්පල විශ්ලේෂණය කරන ලදී. ZKAT-624 තීරුවක්, 30 m × 0.53 mm × 0.3 μm (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., China) භාවිතයෙන් වෙන් කිරීම ලබා ගන්නා ලදී. GC විසඳුම් මෘදුකාංගය (Shimadzu, Inc.) භාවිතයෙන් දත්ත ලබා ගන්නා ලදී. බෙදීමේ අනුපාතය 10:1 වූ අතර, වාහක වායුව නයිට්‍රජන් වූ අතර, ප්‍රවාහ අනුපාතය 6 mL/min විය. එන්නත් පරිමාව 1 μL විය. ඉන්ජෙක්ටරය සහ අනාවරක උෂ්ණත්වය 300°C විය. උඳුනේ උෂ්ණත්වය 140°C දී මිනිත්තු 13.5 ක් තබා, පසුව වැඩි කරන ලදී. 120°C/min අනුපාතයකින් 250°C; උෂ්ණත්වය මිනිත්තු 5 ක් පවත්වා ගෙන යන ලදී.
දත්ත මධ්‍යන්‍යයේ (SEM) මධ්‍යන්‍ය ± සම්මත දෝෂයක් ලෙස ඉදිරිපත් කෙරේ. දත්ත වැදගත්කම ඒකපාර්ශ්වික ANOVA මගින් තක්සේරු කරන ලද අතර පසුව ඩන්කන්ගේ බහු පරාස පරීක්ෂණය සිදු කරන ලදී. සියලුම ගණනය කිරීම් සඳහා GraphPad Prism 5.0 මෘදුකාංගය (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) භාවිතා කරන ලද අතර p < 0.05 සංඛ්‍යානමය වශයෙන් වැදගත් ලෙස සැලකේ.
UC යනු දරුණු උදර වේදනාව, පාචනය සහ ලේ ගැලීම සහිත නිදන්ගත පුනරාවර්තන කොලිටස් රෝගයක් බව හොඳින් දන්නා කරුණකි. එබැවින්, BLG හි ප්‍රති-කොලිටස් කාර්යක්ෂමතාව ඇගයීම සඳහා මීයන් තුළ DSS-ප්‍රේරිත නිදන්ගත පුනරාවර්තන කොලිටස් ස්ථාපිත කරන ලදී (රූපය 1A). පාලන කණ්ඩායම හා සසඳන විට, DSS ආකෘති කණ්ඩායමේ මීයන් ශරීර බර සහ ඉහළ DAI සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කර ඇති අතර, මෙම වෙනස්කම් දින 24 ක BLG ප්‍රතිකාරයෙන් පසු සැලකිය යුතු ලෙස ආපසු හැරවිය (රූපය 1B සහ C). මහා බඩවැලේ කෙටි කිරීම UC හි වැදගත් ලක්ෂණයකි. රූප 1D සහ E හි පෙන්වා ඇති පරිදි, DSS ලබා ගත් මීයන්ගේ මහා බඩවැලේ දිග සැලකිය යුතු ලෙස කෙටි කරන ලද නමුත් BLG ප්‍රතිකාර මගින් සහනයක් ලබා ගන්නා ලදී. පසුව, මහා බඩවැලේ දැවිල්ල තක්සේරු කිරීම සඳහා හිස්ටෝපාතික විශ්ලේෂණය සිදු කරන ලදී. H&E පැල්ලම් සහිත රූප සහ ව්‍යාධිජනක ලකුණු පෙන්නුම් කළේ DSS පරිපාලනය මහා බඩවැලේ ගෘහ නිර්මාණ ශිල්පයට සැලකිය යුතු ලෙස බාධා කර ගුප්ත විනාශයට හේතු වූ අතර, BLG ප්‍රතිකාරය ගුප්ත විනාශය සහ ව්‍යාධිජනක ලකුණු සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ බවයි (රූපය 1F සහ G). සැලකිය යුතු ලෙස, 1 g/Kg මාත්‍රාවකින් BLG හි ආරක්ෂිත බලපෑම සැසඳිය හැකි විය 200 mg/Kg මාත්‍රාවකින් SASP හි බව. සාමූහිකව, මෙම සොයාගැනීම්වලින් පෙනී යන්නේ මීයන් තුළ DSS-ප්‍රේරිත නිදන්ගත පුනරාවර්තන කොලිටස් වල බරපතලකම අඩු කිරීමට BLG ඵලදායී බවයි.
TNF-α, IL-1β සහ IL-6 යනු මහා අන්ත්‍රයේ දැවිල්ල ඇතිවීමේ වැදගත් ගිනි අවුලුවන සලකුණු වේ. රූපය 2A හි පෙන්වා ඇති පරිදි, පාලන කණ්ඩායම හා සසඳන විට මහා අන්ත්‍රයේ TNF-α, IL-1β සහ IL-6 වල ජාන ප්‍රකාශනයේ සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් DSS ඇති කළේය. BLG පරිපාලනය මගින් මෙම DSS-මැදිහත් වූ වෙනස්කම් සැලකිය යුතු ලෙස ආපසු හැරවිය හැක. ඊළඟට, මහා අන්ත්‍ර පටක වල ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් TNF-α, IL-1β සහ IL-6 මට්ටම් තීරණය කිරීමට අපි ELISA භාවිතා කළෙමු. ප්‍රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කළේ DSS සමඟ ප්‍රතිකාර කරන ලද මීයන් තුළ TNF-α, IL-1β සහ IL-6 වල මහා අන්ත්‍ර මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වී ඇති බවත්, BLG ප්‍රතිකාරය මෙම වැඩිවීම් සමනය කළ බවත්ය (රූපය 2B).
රූපය 2 BLG මගින් DSS-ප්‍රතිකාර කරන ලද මීයන්ගේ මහා අන්ත්‍රයේ TNF-α, IL-1β සහ IL-6 යන ප්‍රෝගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් වල ජාන ප්‍රකාශනය සහ නිෂ්පාදනය වළක්වයි.(A) TNF-α, IL-1β සහ IL-6 හි මහා අන්ත්‍ර ජාන ප්‍රකාශනය; (B) TNF-α, IL-1β සහ IL-6 හි මහා අන්ත්‍ර ප්‍රෝටීන් මට්ටම්.දත්ත මධ්‍යන්‍ය ± SEM (n = 4–6) ලෙස ඉදිරිපත් කෙරේ.#p < 0.05 හෝ ##p < 0.01 හෝ ###p < 0.001 vs පාලනය (Con) කාණ්ඩය; *p < 0.05 හෝ **p < 0.01 vs DSS කාණ්ඩය.
UC හි ව්‍යාධිජනක ක්‍රියාවලියේදී බඩවැල් ඩිස්බියෝසිස් ඉතා වැදගත් වේ.24 BLG DSS-ප්‍රතිකාර කළ මීයන්ගේ බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීවය මොඩියුලේට් කරන්නේද යන්න විමර්ශනය කිරීම සඳහා, බඩවැල් අන්තර්ගතයේ බැක්ටීරියා ප්‍රජාව විශ්ලේෂණය කිරීම සඳහා 16S rRNA අනුක්‍රමණය සිදු කරන ලදී. වෙන් රූප සටහනෙන් පෙන්නුම් කරන්නේ කණ්ඩායම් තුන OTU 385 ක් බෙදා ගන්නා බවයි. ඒ සමඟම, සෑම කණ්ඩායමකටම අද්විතීය OTU තිබුණි (රූපය 3A). තවද, රූපය 3B සහ C හි පෙන්වා ඇති Chao1 දර්ශකය සහ ෂැනන් දර්ශකය BLG-ප්‍රතිකාර කළ කණ්ඩායමේ ෂැනන් දර්ශකය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වූ බැවින්, BLG-ප්‍රතිකාර කළ මීයන් තුළ බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීවයේ ප්‍රජා විවිධත්වය අඩු වී ඇති බවයි. කණ්ඩායම් තුන අතර පොකුරු රටා තීරණය කිරීම සඳහා ප්‍රධාන සංරචක විශ්ලේෂණය (PCA) සහ ප්‍රධාන ඛණ්ඩාංක විශ්ලේෂණය (PCoA) භාවිතා කරන ලද අතර BLG ප්‍රතිකාරයෙන් පසු DSS-ප්‍රතිකාර කළ මීයන්ගේ ප්‍රජා ව්‍යුහය පැහැදිලිව වෙන් කර ඇති බව පෙන්නුම් කළේය (රූපය 3D සහ E). මෙම දත්ත යෝජනා කරන්නේ BLG ප්‍රතිකාරය DSS-ප්‍රේරිත කොලිටස් සහිත මීයන්ගේ ප්‍රජා ව්‍යුහයට සැලකිය යුතු ලෙස බලපා ඇති බවයි.
රූපය 3 BLG DSS-ප්‍රේරිත කොලිටස් සහිත මීයන් තුළ බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීවයේ විවිධත්වය වෙනස් කරයි.(A) OTU හි වෙන් රූප සටහන, (B) Chao1 දර්ශකය, (C) ෂැනන්ගේ පොහොසත් දර්ශකය, (D) OTU හි ප්‍රධාන සංරචක විශ්ලේෂණය (PCA) ලකුණු කුමන්ත්‍රණය, (E) OTU ප්‍රධාන ඛණ්ඩාංක විශ්ලේෂණය (PCoA) ලකුණු රූපය. දත්ත මධ්‍යන්‍ය ± SEM (n = 6) ලෙස ඉදිරිපත් කෙරේ.**p < 0.01 vs DSS කණ්ඩායම.
මල ක්ෂුද්‍රජීවයේ නිශ්චිත වෙනස්කම් තක්සේරු කිරීම සඳහා, අපි සියලුම වර්ගීකරණ මට්ටම්වලදී බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීවයේ සංයුතිය විශ්ලේෂණය කළෙමු. රූපය 4A හි පෙන්වා ඇති පරිදි, සියලුම කාණ්ඩවල ප්‍රධාන ෆයිලා වූයේ ෆර්මිකියුටේස් සහ බැක්ටීරොයිඩෙට්ස් වන අතර පසුව වෙරුකොමයික්‍රොබියා වේ. පාලන මීයන් හා සසඳන විට ඩීඑස්එස්-ප්‍රතිකාර කළ මීයන්ගේ මල ක්ෂුද්‍රජීවී ප්‍රජාවන් තුළ ෆර්මිකියුටේස් සහ ෆර්මිකියුටේස්/බැක්ටීරොයිඩෙට්ස් අනුපාතවල සාපේක්ෂ බහුලත්වය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වූ අතර, BLG ප්‍රතිකාරයෙන් පසු මෙම වෙනස්කම් සැලකිය යුතු ලෙස ආපසු හැරවිය. විශේෂයෙන්, BLG ප්‍රතිකාරය DSS-ප්‍රේරිත කොලිටස් සහිත මීයන්ගේ මළ මූත්‍රාවල වෙරුකොබැක්ටීරියම් හි සාපේක්ෂ බහුලත්වය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කළේය. ගෘහස්ථ මට්ටමින්, මල ක්ෂුද්‍රජීවී ප්‍රජාවන් ලැක්නොස්පිරියාසී, මුරිබකුලේසී, අක්කර්මන්සියාසී, රූමිනොකොක්සිසී සහ ප්‍රෙවොටෙලේසී විසින් අල්ලා ගන්නා ලදී (රූපය 4B). DSS කාණ්ඩය හා සසඳන විට, BLG ක්ෂය වීම අක්කර්මන්සියාසී බහුලත්වය වැඩි කළ නමුත් ලැච්නොස්පිරේසී සහ රුමිනොකොක්සිසී බහුලත්වය අඩු කළේය. විශේෂයෙන්, ගණ මට්ටමින්, මල ක්ෂුද්‍රජීවය Lachnospira_NK4A136_group, Akkermansia සහ Prevotellaceae_UCG-001 විසින් අත්පත් කරගෙන ඇත (රූපය 4C). මෙම සොයාගැනීමෙන් පෙන්නුම් කළේ BLG ප්‍රතිකාරය DSS අභියෝගයට ප්‍රතිචාර වශයෙන් ක්ෂුද්‍රජීව අසමතුලිතතාවය ඵලදායී ලෙස ආපසු හැරවූ බවයි, එය Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas සහ Oscillibacter හි අඩුවීමක් සහ Akkermansia සහ Prevotellaceae_UCG-001 හි වැඩි වීමක් මගින් සංලක්ෂිත වේ.
රූපය 4 BLG DSS-ප්‍රේරිත කොලිටස් මීයන් තුළ බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීව බහුලත්වය වෙනස් කරයි.(A) වංශ මට්ටමින් බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීව බහුලත්වය; (B) පවුල් මට්ටමින් බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීව බහුලත්වය; (C) ගණ මට්ටමින් බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීව බහුලත්වය.දත්ත සාමාන්‍ය ± SEM (n = 6) ලෙස ඉදිරිපත් කෙරේ.#p < 0.05 හෝ ###p < 0.001 vs පාලනය (Con) කණ්ඩායම; *p < 0.05 හෝ **p < 0.01 හෝ ***p < 0.001 vs DSS කණ්ඩායම.
කෙටි දාම මේද අම්ල (SCFAs) Akkermansia සහ Prevotellaceae_UCG-001 හි ප්‍රධාන පරිවෘත්තීය ද්‍රව්‍ය වන අතර, ඇසිටේට්, ප්‍රොපියොනේට් සහ බියුටයිරේට් බඩවැල් ලුමෙන් වල බහුලවම SCFAs වන අතර, 25-27 අපි තවමත් අපගේ අධ්‍යයනයේ යෙදී සිටිමු. රූපය 5 හි පෙන්වා ඇති පරිදි, DSS-ප්‍රතිකාර කළ කාණ්ඩයේ මල ඇසිටේට්, ප්‍රොපියොනේට් සහ බියුටයිරේට් සාන්ද්‍රණය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වූ අතර, BLG ප්‍රතිකාරය මෙම අඩු කිරීම බොහෝ දුරට මර්දනය කළ හැකිය.
රූපය 5. DSS-ප්‍රේරිත කොලිටස් ඇති මීයන්ගේ මළපහවල BLG SCFA මට්ටම් වැඩි කරයි.(A) මළපහවල ඇසිටික් අම්ල අන්තර්ගතය; (B) මළපහවල ප්‍රොපියොනික් අම්ල අන්තර්ගතය; (C) මළපහවල බියුටරික් අම්ල අන්තර්ගතය.දත්ත සාමාන්‍ය ± SEM (n = 6) ලෙස ඉදිරිපත් කෙරේ.#p < 0.05 හෝ ##p < 0.01 vs control (Con) group; *p < 0.05 හෝ **p < 0.01 vs DSS group.
අපි තවදුරටත් ගණ මට්ටමේ අවකල SCFA සහ ෆීකල් ක්ෂුද්‍රජීව අතර පියර්සන් සහසම්බන්ධතා සංගුණකය ගණනය කළෙමු. රූපය 6 හි පෙන්වා ඇති පරිදි, ඇකර්මන්සියා ප්‍රොපියොනික් අම්ලය (පියර්සන් = 0.4866) සහ බියුටිරික් අම්ලය (පියර්සන් = 0.6192) නිෂ්පාදනය සමඟ ධනාත්මක සහසම්බන්ධතාවයක් පෙන්නුම් කළේය. ඊට වෙනස්ව, එන්ටරොමොනාස් සහ ඔසිලොබැක්ටර් යන දෙකම ඇසිටේට් නිෂ්පාදනය සමඟ සෘණාත්මකව සම්බන්ධ වූ අතර, පියර්සන් සංගුණක පිළිවෙලින් 0.4709 සහ 0.5104 වේ. ඒ හා සමානව, රුමිනොකොක්සියේ_UCG-014 ප්‍රොපියොනික් අම්ලය (පියර්සන් = 0.4508) සහ බියුටිරික් අම්ලය (පියර්සන් = 0.5842) නිෂ්පාදනය සමඟ සෘණාත්මකව සම්බන්ධ විය.
රූපය 6 අවකල SCFAs සහ කොලනික් ක්ෂුද්‍ර ජීවීන් අතර පියර්සන් සහසම්බන්ධතා විශ්ලේෂණය.(A) ඇසිටික් අම්ලය සමඟ එන්ටරොමෝනාස්; (B) ඇසිටික් අම්ලය සමඟ කම්පන බැසිලස්; (C) ඇකර්මන්සියා vs ප්‍රොපියොනික් අම්ලය; (D) ප්‍රොපියොනික් අම්ලය සමඟ රුමිනොකොකස්_UCG-014; (E) බියුටිරික් අම්ලය සමඟ අක්කර්මන්සියා; (F) ) බියුටිරික් අම්ලය සමඟ රුමිනොකොකස් _UCG-014.
ග්ලූකගන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 (GLP-1) යනු ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ගුණ සහිත ප්‍රොග්ලුකගන් (Gcg) හි සෛල-වර්ගය-විශේෂිත පශ්චාත්-පරිවර්තන නිෂ්පාදනයකි.28 රූපය 7 හි පෙන්වා ඇති පරිදි, DSS Gcg mRNA ප්‍රකාශනයේ සැලකිය යුතු අඩුවීමක් ඇති කළේය. පාලන කණ්ඩායම හා සසඳන විට කොලන් සහ BLG ප්‍රතිකාර මගින් DSS-ප්‍රේරිත Gcg අඩු කිරීම සැලකිය යුතු ලෙස ආපසු හැරවිය හැකිය (රූපය 7A). ඒ සමඟම, DSS-ප්‍රතිකාර කළ කණ්ඩායමේ සෙරුමයේ GLP-1 මට්ටම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වූ අතර, BLG ප්‍රතිකාරය මෙම අඩුවීම බොහෝ දුරට වළක්වා ගත හැකිය (රූපය 7B). කෙටි දාම මේද අම්ල G-ප්‍රෝටීන්-සම්බන්ධිත ප්‍රතිග්‍රාහක 43 (GRP43) සහ G-ප්‍රෝටීන්-සම්බන්ධිත ප්‍රතිග්‍රාහක 41 (GRP41) සක්‍රිය කිරීම හරහා GLP-1 ස්‍රාවය උත්තේජනය කළ හැකි බැවින්, අපි කොලිටස් මීයන්ගේ මහා බඩවැලේ GPR41 සහ GRP43 ද පරීක්ෂා කළ අතර DSS අභියෝගයෙන් පසු GRP43 සහ GPR41 හි මහා බඩවැලේ mRNA ප්‍රකාශනය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වී ඇති බව සොයා ගත් අතර BLG ප්‍රතිකාරය ඵලදායී ලෙස ගලවා ගත හැකිය. මේවා අඩු වේ (රූපය 7C සහ D).
රූපය 7 BLG මගින් DSS-ප්‍රතිකාර කළ මීයන් තුළ සෙරුමය GLP-1 මට්ටම් සහ කොලනික් Gcg, GPR41 සහ GRP43 mRNA ප්‍රකාශනය වැඩි කරයි.(A) මහා අන්ත්‍ර පටක වල Gcg mRNA ප්‍රකාශනය; (B) සෙරුමය තුළ GLP-1 මට්ටම; (C) මහා අන්ත්‍ර පටක වල GPR41 mRNA ප්‍රකාශනය; (D) මහා අන්ත්‍ර පටක වල GPR43 mRNA ප්‍රකාශනය.දත්ත මධ්‍යන්‍ය ± SEM (n = 5–6) ලෙස ඉදිරිපත් කෙරේ.#p < 0.05 හෝ ##p < 0.01 vs control (Con) group; *p < 0.05 vs DSS group.
BLG ප්‍රතිකාරය මගින් DSS-ප්‍රතිකාර කළ මීයන් තුළ සෙරුම් GLP-1 මට්ටම්, කොලනික් Gcg mRNA ප්‍රකාශනය සහ මල SCFA මට්ටම් වැඩි කළ හැකි බැවින්, අපි ඇසිටේට්, ප්‍රොපියොනේට් සහ බියුටයිරේට් මෙන්ම පාලන (F-Con), DSS colitis (F-Con) -DSS) සහ BLG-ප්‍රතිකාර කළ කොලිටිස් (F-BLG) මීයන්ගෙන් ප්‍රාථමික මියුරීන් කොලනික් එපිටිලියල් සෛල වලින් GLP-1 මුදා හැරීම පිළිබඳව තවදුරටත් පරීක්ෂා කළෙමු. රූපය 8A හි පෙන්වා ඇති පරිදි, පිළිවෙලින් 2 mM ඇසිටික් අම්ලය, ප්‍රොපියොනික් අම්ලය සහ බියුටිරික් අම්ලය සමඟ ප්‍රතිකාර කරන ලද ප්‍රාථමික මූසික කොලනික් එපිටිලියල් සෛල, පෙර අධ්‍යයනයන්ට අනුකූලව GLP-1 මුදා හැරීම සැලකිය යුතු ලෙස උත්තේජනය කළේය.29,30 එලෙසම, සියලුම F-Con, F-DSS සහ F-BLG (මළපහ ග්‍රෑම් 0.25 ට සමාන) ප්‍රාථමික මියුරීන් කොලනික් එපිටිලියල් සෛල වලින් GLP-1 මුදා හැරීම බෙහෙවින් උත්තේජනය කළේය. සැලකිය යුතු ලෙස, F-DSS-ප්‍රතිකාර කළ ප්‍රාථමික මූසික කොලනික් එපිටිලියල් සෛල මගින් නිකුත් කරන ලද GLP-1 ප්‍රමාණය F-Con ට වඩා බෙහෙවින් අඩු වූ අතර F-BLG ප්‍රතිකාර කළ ප්‍රාථමික මූසික කොලනික් එපිටිලියල් සෛල. (රූපය 8B). මෙම දත්ත වලින් පෙනී යන්නේ BLG ප්‍රතිකාරය මගින් බඩවැල් SCFA-ව්‍යුත්පන්න GLP-1 නිෂ්පාදනය සැලකිය යුතු ලෙස ප්‍රතිස්ථාපනය කළ බවයි.
රූපය 8 BLG-ව්‍යුත්පන්න SCFA ප්‍රාථමික මියුරීන් කොලනික් එපිටිලියල් සෛල වලින් GLP-1 මුදා හැරීම උත්තේජනය කරයි.(A) ඇසිටික් අම්ලය, ප්‍රොපියොනික් අම්ලය සහ බියුටිරික් අම්ලය ප්‍රාථමික මියුරීන් කොලනික් එපිටිලියල් සෛල වලින් GLP-1 මුදා හැරීම උත්තේජනය කළේය; (B) මල සාරය F-Con, F-DSS සහ F-BLG ප්‍රාථමික මියුරීන් කොලනික් එපිටිලියල් සෛල උත්තේජනය කළේය. මුදා හරින ලද GLP-1 ප්‍රමාණය. කොලනික් එපිටිලියල් සෛලවල ඇල්කොහොල් වීදුරු-පහළ පෙට්‍රි දීසිවල තබා 2 mM ඇසිටික් අම්ලය, ප්‍රොපියොනික් අම්ලය, බියුටිරික් අම්ලය සහ මල සාරය F-Con, F-DSS සහ F-BLG (අසූචි ග්‍රෑම් 0.25 ට සමාන) සමඟ ප්‍රතිකාර කරන ලදී. 37°C උෂ්ණත්වයකදී පැය 2ක්, පිළිවෙලින් 5% CO2. ප්‍රාථමික මියුරීන් කොලනික් එපිටිලියල් සෛල වලින් නිකුත් වන GLP-1 ප්‍රමාණය ELISA මගින් අනාවරණය කර ගන්නා ලදී. දත්ත සාමාන්‍ය ± SEM (n = 3) ලෙස ඉදිරිපත් කෙරේ.#p < 0.05 හෝ ##p < 0.01 vs. හිස් හෝ F-Con; *p < 0.05 vs. F-DSS.
කෙටි යෙදුම්: ඒස්, ඇසිටික් අම්ලය; ප්‍රෝ, ප්‍රොපියොනික් අම්ලය; කෙසේ වෙතත්, බියුටිරික් අම්ලය; F-Con, පාලන මීයන්ගෙන් ලබාගත් මළ සාරය; F-DSS, කොලිටස් මීයන්ගෙන් ලබාගත් මළ සාරය; F-BLG, BLG-ප්‍රතිකාර කළ මහා අන්ත්‍රයෙන් ලබාගත් ගිනි අවුලුවන මීයන්ගේ මළ සාරය.
ලෝක සෞඛ්‍ය සංවිධානය විසින් වර්තන රෝගයක් ලෙස ලැයිස්තුගත කර ඇති UC, ගෝලීය අනතුරක් බවට පත්වෙමින් තිබේ; කෙසේ වෙතත්, රෝගය පුරෝකථනය කිරීම, වැළැක්වීම සහ ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා ඵලදායී ක්‍රම තවමත් සීමිතය. එබැවින්, UC සඳහා නව ආරක්ෂිත සහ ඵලදායී චිකිත්සක උපාය මාර්ග ගවේෂණය කිරීම සහ සංවර්ධනය කිරීම සඳහා හදිසි අවශ්‍යතාවයක් පවතී. සාම්ප්‍රදායික චීන වෛද්‍ය සූදානම පොරොන්දු වූ විකල්පයකි, මන්ද බොහෝ සාම්ප්‍රදායික චීන වෛද්‍ය සූදානම සියවස් ගණනාවක් පුරා චීන ජනගහනය තුළ UC ප්‍රතිකාර කිරීමේදී ඵලදායී බව පෙන්වා දී ඇති අතර, ඒවා සියල්ලම ජීව විද්‍යාත්මක කාබනික සහ ස්වාභාවික ද්‍රව්‍ය වන අතර ඒවා බොහෝ දුරට මිනිසුන්ට සහ සතුන්ට හානිකර නොවේ.31,32 මෙම අධ්‍යයනය UC ප්‍රතිකාර සඳහා ආරක්ෂිත සහ ඵලදායී සාම්ප්‍රදායික චීන වෛද්‍ය සූදානමක් සෙවීම සහ එහි ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණය ගවේෂණය කිරීම අරමුණු කර ගෙන ඇත.BLG යනු උණට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා භාවිතා කරන සුප්‍රසිද්ධ චීන ශාකසාර සූත්‍රයකි.8,33 අපගේ රසායනාගාරයේ සහ අනෙකුත් අයගේ වැඩවලින් පෙන්වා දී ඇත්තේ BLG හා සමාන අමුද්‍රව්‍ය වලින් සැකසූ සාම්ප්‍රදායික චීන වෛද්‍ය නිෂ්පාදනයක් වන ඉන්ඩිගෝ, මිනිසුන් සහ සතුන් තුළ UC ප්‍රතිකාර කිරීමේදී සැලකිය යුතු කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කරන බවයි.4,34 කෙසේ වෙතත්, BLG හි ප්‍රති-කොලිටස් බලපෑම් සහ එහි බලපෑම් යාන්ත්‍රණය අපැහැදිලිය.වත්මන් අධ්‍යයනයේදී, අපගේ ප්‍රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කරන්නේ BLG ඵලදායී ලෙස DSS-ප්‍රේරිත මහා බඩවැලේ දැවිල්ල අඩු කරන බවයි, එය බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීව මොඩියුලේෂන් කිරීම සහ බඩවැල් වලින් ලබාගත් GLP-1 නිෂ්පාදනය යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම සමඟ සම්බන්ධ වේ.
බර අඩු වීම, පාචනය, ගුද මාර්ගයේ රුධිර වහනය සහ පුළුල් මහා අන්ත්‍ර ශ්ලේෂ්මල හානි වැනි සාමාන්‍ය සායනික ලක්ෂණ සහිත පුනරාවර්තන කාල පරිච්ඡේද මගින් UC සංලක්ෂිත බව හොඳින් දන්නා කරුණකි.35 මේ අනුව, නිදන්ගත පුනරාවර්තන කොලිටස් දින පහක් සඳහා 1.8% DSS චක්‍ර තුනක් සහ පසුව දින හතක් පානීය ජලය ලබා දීමෙන් පරිපාලනය කරන ලදී.රූපය 1B හි පෙන්වා ඇති පරිදි, උච්චාවචනය වන බර අඩු වීම සහ DAI ලකුණු මගින් නිදන්ගත පුනරාවර්තන කොලිටස් සාර්ථකව ප්‍රේරණය වීම පෙන්නුම් කරන ලදී.BLG සමඟ ප්‍රතිකාර කළ කණ්ඩායමේ මීයන් 8 වන දින සිට ඉහළ මාරුවීමේ ප්‍රකෘතියක් පෙන්නුම් කළ අතර එය 24 වන දිනට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් විය. DAI ලකුණු වල ද එම වෙනස්කම් නිරීක්ෂණය කරන ලද අතර, කොලිටස් වල සායනික දියුණුවේ දියුණුවක් යෝජනා කරයි. මහා අන්ත්‍ර තුවාල සහ ගිනි අවුලුවන තත්ත්වය අනුව, මහා අන්ත්‍ර දිග, මහා අන්ත්‍ර පටක හානි සහ මහා අන්ත්‍ර පටක වල TNF-α, IL-1β සහ IL-6 යන ප්‍රෝඉන්ෆ්ලමේටරි සයිටොකයින් වල ජාන ප්‍රකාශනය සහ නිෂ්පාදනය BLG ප්‍රතිකාරයෙන් පසුව බෙහෙවින් වැඩිදියුණු විය.සාමූහිකව, මෙම ප්‍රතිඵල පැහැදිලිව පෙන්නුම් කරන්නේ මීයන් තුළ නිදන්ගත පුනරාවර්තන කොලිටස් ප්‍රතිකාර කිරීමේදී BLG ඵලදායී බවයි.
BLG එහි ඖෂධීය බලපෑම් ඇති කරන්නේ කෙසේද? UC හි ව්‍යාධිජනක ක්‍රියාවලියේදී බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීව ප්‍රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බව පෙර අධ්‍යයනයන් ගණනාවක් පෙන්වා දී ඇති අතර, UC ප්‍රතිකාර සඳහා ක්ෂුද්‍රජීව පාදක සහ ක්ෂුද්‍රජීව ඉලක්ක කරගත් ප්‍රතිකාර ඉතා ආකර්ශනීය උපාය මාර්ගයක් ලෙස මතු වී ඇත. වර්තමාන අධ්‍යයනයේ දී, BLG ප්‍රතිකාරය බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීව සංයුතියේ සැලකිය යුතු වෙනස්කම් ඇති කළ බව අපි පෙන්නුම් කළ අතර, DSS-ප්‍රේරිත කොලිටස් වලට එරෙහිව BLG හි ආරක්ෂිත බලපෑම බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීව මොඩියුලේෂන් සමඟ සම්බන්ධ වන බව යෝජනා කරමු. මෙම නිරීක්ෂණය බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීවයේ හෝමියස්ටැසිස් නැවත ක්‍රමලේඛනය කිරීම TCM සූදානමේ කාර්යක්ෂමතාව අවබෝධ කර ගැනීම සඳහා වැදගත් ප්‍රවේශයක් යන අදහසට අනුකූල වේ.36,37 සැලකිය යුතු ලෙස, අක්කර්මන්සියා යනු ග්‍රෑම්-ඍණ සහ දැඩි නිර්වායු බැක්ටීරියාවක් වන අතර එය ශ්ලේෂ්මල ස්ථරයේ ජීවත් වන අතර එය ශ්ලේෂ්මල දිරාපත් කරයි, ප්‍රොපියොනික් අම්ලය නිපදවයි, ගොබ්ලට් සෛල විභේදනය උත්තේජනය කරයි සහ ශ්ලේෂ්මල පටලය පවත්වා ගනී. බාධක අඛණ්ඩතාවයේ ක්‍රියාකාරිත්වය.26 බහු සායනික සහ සත්ව දත්ත යෝජනා කරන්නේ අක්කර්මන්සියා නිරෝගී ශ්ලේෂ්මල පටලය සමඟ බෙහෙවින් සම්බන්ධ වී ඇති බවයි,38 සහ අක්කර්මන්සියා spp හි මුඛ පරිපාලනය. ශ්ලේෂ්මල පටල දැවිල්ල සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු කළ හැකිය.39 අපගේ වර්තමාන දත්ත වලින් පෙනී යන්නේ BLG ප්‍රතිකාරයෙන් පසු Akkermansia හි සාපේක්ෂ බහුලත්වය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වන බවයි. ඊට අමතරව, Prevotellaceae_UCG-001 යනු SCFA නිපදවන බැක්ටීරියාවකි.27 බහු අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කළේ කොලිටස් ඇති සතුන්ගේ මළපහ වල Prevotellaceae_UCG-001 අඩු සාපේක්ෂ බහුලතාවයකින් සොයා ගත් බවයි.40,41 අපගේ වර්තමාන දත්ත වලින් පෙන්නුම් කරන්නේ BLG ප්‍රතිකාරය DSS-ප්‍රතිකාර කළ මීයන්ගේ මහා බඩවැලේ Prevotellaceae_UCG-001 හි සාපේක්ෂ බහුලත්වය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කළ හැකි බවයි.ඊට වෙනස්ව, Oscillibacter යනු මෙසොෆිලික්, දැඩි ලෙස නිර්වායු බැක්ටීරියාවකි.42 වාර්තා කළේ UC මීයන් තුළ Oscillibacter හි සාපේක්ෂ බහුලත්වය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වී ඇති බවත් IL-6 සහ IL-1β මට්ටම් සහ ව්‍යාධිජනක ලකුණු සමඟ සැලකිය යුතු ලෙස ධනාත්මකව සහසම්බන්ධ වී ඇති බවත්ය.43,44 සැලකිය යුතු ලෙස, BLG ප්‍රතිකාරය DSS-ප්‍රතිකාර කළ මීයන්ගේ මළපහ වල Oscillibacter හි සාපේක්ෂ බහුලත්වය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කර ඇත.විශේෂයෙන්, මෙම BLG-වෙනස් කළ බැක්ටීරියා වඩාත්ම SCFA නිපදවන බැක්ටීරියා විය.පෙර අධ්‍යයන ගණනාවක් පෙන්නුම් කර ඇත. මහා අන්ත්‍ර දැවිල්ල සහ බඩවැල් එපිටිලියල් අඛණ්ඩතාව ආරක්ෂා කිරීම සඳහා SCFA වල විභව වාසිදායක බලපෑම්.45,46 අපගේ වර්තමාන දත්ත මගින් BLG ප්‍රතිකාර කළ මීයන් තුළ DSS ප්‍රතිකාර කළ මළපහවල SCFA ඇසිටේට්, ප්‍රොපියොනේට් සහ බියුටයිරේට් සාන්ද්‍රණය බෙහෙවින් වැඩි වී ඇති බව නිරීක්ෂණය කරන ලදී. එකට ගත් කල, මෙම සොයාගැනීම් පැහැදිලිව පෙන්නුම් කරන්නේ BLG ප්‍රතිකාරය නිදන්ගත පුනරාවර්තන කොලිටස් ඇති මීයන් තුළ DSS-ප්‍රේරිත SCFA නිපදවන බැක්ටීරියා ඵලදායී ලෙස වැඩි දියුණු කළ හැකි බවයි.
GLP-1 යනු ප්‍රධාන වශයෙන් ඉලියම් සහ මහා අන්ත්‍රයේ නිපදවන ඉන්ක්‍රෙටින් වර්ගයක් වන අතර ආමාශයික හිස් කිරීම ප්‍රමාද කිරීමට සහ ආහාර ගැනීමෙන් පසු රුධිර ග්ලූකෝස් අඩු කිරීමට වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.47 සාක්ෂිවලින් පෙනී යන්නේ ඩයිපෙප්ටයිඩයිල් පෙප්ටයිඩේස් (DPP)-4, GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් සහ GLP-1 නැනෝ ඖෂධයක් මීයන් තුළ බඩවැල් දැවිල්ල ඵලදායී ලෙස සමනය කළ හැකි බවයි.48-51 පෙර අධ්‍යයනයන්හි වාර්තා කර ඇති පරිදි, ඉහළ SCFA සාන්ද්‍රණයන් මිනිසුන් සහ මීයන් තුළ ප්ලාස්මා GLP-1 මට්ටම් සමඟ සම්බන්ධ විය. 52 අපගේ වර්තමාන දත්තවලින් පෙනී යන්නේ BLG ප්‍රතිකාරයෙන් පසු, සෙරුමය GLP-1 මට්ටම් සහ Gcg mRNA ප්‍රකාශනය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වූ බවයි. ඒ හා සමානව, DSS-ප්‍රතිකාර කළ කොලිටස් මීයන්ගෙන් මළ සාරය සමඟ උත්තේජනය කිරීමෙන් පසු මහා අන්ත්‍ර සංස්කෘතීන් තුළ GLP-1 ස්‍රාවය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි විය. DSS-ප්‍රතිකාර කළ කොලිටස් මීයන්ගෙන් මළ සාරය සමඟ උත්තේජනයට සාපේක්ෂව BLG-ප්‍රතිකාර කළ කොලිටස් මීයන්ගෙන් මළ සාරය සමඟ උත්තේජනය කිරීමෙන් පසු මහා අන්ත්‍ර සංස්කෘතීන් තුළ GLP-1 මුදා හැරීමට SCFAs බලපාන්නේ කෙසේද?ග්වෙන් ටොල්හර්ස්ට් සහ වෙනත් අය. GRP43 සහ GPR41 හරහා SCFA හට GLP-1 ස්‍රාවය උත්තේජනය කළ හැකි බව වාර්තා විය.29 අපගේ වර්තමාන දත්ත මගින් පෙන්නුම් කරන්නේ BLG ප්‍රතිකාරය DSS-ප්‍රතිකාර කළ මීයන්ගේ මහා බඩවැලේ GRP43 සහ GPR41 වල mRNA ප්‍රකාශනය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කරන බවයි. මෙම දත්ත වලින් පෙනී යන්නේ BLG ප්‍රතිකාරය GRP43 සහ GPR41 සක්‍රිය කිරීමෙන් SCFA-ප්‍රවර්ධනය කරන ලද GLP-1 නිෂ්පාදනය යථා තත්ත්වයට පත් කළ හැකි බවයි.
චීනයේ දිගුකාලීනව ලබා ගත හැකි ඖෂධයක් වන BLG, කවුන්ටරයෙන් ලබා ගත හැකි (OTC) ඖෂධයකි. කුන්මින් මීයන් තුළ BLG හි උපරිම ඉවසිය හැකි මාත්‍රාව 80g/Kg වන අතර, උග්‍ර විෂ සහිත බවක් නිරීක්ෂණය වී නොමැත.53 වර්තමානයේ, මිනිසුන් තුළ BLG (සීනි නොමැතිව) නිර්දේශිත මාත්‍රාව දිනකට 9-15 g/දිනකට (දිනකට 3 වතාවක්) වේ. අපගේ අධ්‍යයනයෙන් පෙන්නුම් කළේ මීයන් තුළ 1g/Kg හි BLG වැඩිදියුණු කළ DSS-ප්‍රේරිත නිදන්ගත පුනරාවර්තන කොලිටස් බවයි. මෙම මාත්‍රාව සායනිකව භාවිතා කරන BLG මාත්‍රාවට ආසන්නයි. බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීවයේ, විශේෂයෙන් SCFA නිපදවන බැක්ටීරියා, එනම් Akkermansia සහ Prevotellacea_UCG-001 වැනි වෙනස් කිරීම් මගින්, බඩවැල් වලින් ලබාගත් GLP-1 නිෂ්පාදනය යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම සඳහා එහි ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණය අවම වශයෙන් අර්ධ වශයෙන් මැදිහත් වන බවයි. මෙම සොයාගැනීම්වලින් පෙනී යන්නේ BLG සායනික කොලිටස් ප්‍රතිකාර සඳහා විභව චිකිත්සක කාරකයක් ලෙස තවදුරටත් සලකා බැලිය යුතු බවයි. කෙසේ වෙතත්, එය බඩවැල් ක්ෂුද්‍රජීව මොඩියුලේට් කරන නිශ්චිත යාන්ත්‍රණය ක්ෂුද්‍රජීව ඌනතා සහිත මීයන් සහ මල බැක්ටීරියා බද්ධ කිරීම මගින් තහවුරු කළ යුතු බවයි.
ඒස්, ඇසිටික් අම්ලය; නමුත්, බියුටිරික් අම්ලය; BLG, පැන්ඩන්; DSS, ඩෙක්ස්ට්‍රාන් සෝඩියම් සල්ෆේට්; DAI, රෝග ක්‍රියාකාරකම් දර්ශකය; DPP, ඩයිපෙප්ටයිඩයිල් පෙප්ටයිඩේස්; FID, ගිනි අයනීකරණ අනාවරකය; F-Con, පාලනය මීයන්ගේ මළ සාරය; F-DSS, DSS කොලිටස් මීයන්ගේ මළ සාරය; F-BLG, BLG-ප්‍රතිකාර කළ කොලිටස් මීයන්ගේ මළ සාරය; GLP-1, ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1; Gcg, ග්ලූකොජන්; වායු වර්ණදේහ විද්‍යාව, වායු වර්ණදේහ විද්‍යාව; GRP43, G ප්‍රෝටීන්-සම්බන්ධිත ප්‍රතිග්‍රාහක 43; GRP41, G ප්‍රෝටීන්-සම්බන්ධිත ප්‍රතිග්‍රාහක 41; H&E, hematoxylin-eosin; HBSS, Hanks' සමතුලිත ලුණු විසඳුම; OTC, OTC; PCA, ප්‍රධාන සංරචක විශ්ලේෂණය; PCoA, ප්‍රධාන ඛණ්ඩාංක විශ්ලේෂණය; Pro, ප්‍රොපියොනික් අම්ලය; SASP, සල්ෆසාලසීන්; SCFA, කෙටි දාම මේද අම්ල; චීන වෛද්‍ය විද්‍යාව, සාම්ප්‍රදායික චීන වෛද්‍ය විද්‍යාව; UC, ulcerative colitis.
ආයතනික මාර්ගෝපදේශ සහ සත්ව රෙගුලාසි (ආචාර ධර්ම අංකය A2020157) අනුව, සියලුම පර්යේෂණාත්මක ප්‍රොටෝකෝල පීකිං විශ්ව විද්‍යාලයේ ෂෙන්සෙන්-හොංකොං විද්‍යා හා තාක්ෂණ විශ්ව විද්‍යාල වෛද්‍ය මධ්‍යස්ථානයේ (ෂෙන්සෙන්, චීනය) සත්ව ආචාර ධර්ම කමිටුව විසින් අනුමත කරන ලදී.
සියලුම කතුවරුන් සංකල්පනය සහ සැලසුම් කිරීම, දත්ත ලබා ගැනීම හෝ දත්ත විශ්ලේෂණය සහ අර්ථ නිරූපණය සඳහා සැලකිය යුතු දායකත්වයක් ලබා දුන්හ; ලිපිය කෙටුම්පත් කිරීමට හෝ වැදගත් බුද්ධිමය අන්තර්ගතයන් විවේචනාත්මකව සංශෝධනය කිරීමට සහභාගී වූහ; අත්පිටපත වත්මන් සඟරාවට ඉදිරිපත් කිරීමට එකඟ විය; අවසානයේ ප්‍රකාශනය සඳහා අනුවාදය අනුමත කළහ; කාර්යයේ සියලු අංශ සඳහා වගකිව යුතුය.
මෙම කාර්යයට චීනයේ ජාතික ස්වභාවික විද්‍යා පදනම (81560676 සහ 81660479), ෂෙන්සෙන් විශ්ව විද්‍යාලයේ පළමු පන්තියේ ව්‍යාපෘතිය (86000000210), ෂෙන්සෙන් විද්‍යා හා තාක්ෂණ නවෝත්පාදන කමිටු අරමුදල (JCYJ20210324093810026) සහ ගුවැන්ඩොං පළාත් වෛද්‍ය විද්‍යා හා තාක්ෂණ පර්යේෂණ අරමුදල (A2020157 සහ A2020272), ගුයිෂෝ වෛද්‍ය විශ්ව විද්‍යාල ෆාමසිය ගුයිෂෝ පළාත යතුරු රසායනාගාරය (YWZJ2020-01) සහ පීකිං විශ්ව විද්‍යාල ෂෙන්සෙන් රෝහල (JCYJ2018009) විසින් සහාය දක්වන ලදී.
1. ටැන්ග් බී, ෂු ජේ, ෂැං බී, සහ තවත් අය. මීයන් තුළ ඩෙක්ස්ට්‍රාන් සෝඩියම් සල්ෆේට්-ප්‍රේරිත පර්යේෂණාත්මක කොලිටස් වල ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන කාරකයක් ලෙස ට්‍රිප්ටොලයිඩ් වල චිකිත්සක විභවය.pre-immune.2020;11:592084.doi: 10.3389/fimmu.2020.592084
2. කැප්ලාන් ජීජී. IBD හි ගෝලීය බර: 2015 සිට 2025 දක්වා. Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2015;12:720–727.doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. පෙන්ග් ජේ, ෂෙන් ටීටී, ලී සූ, සහ තවත් අය. ශාක වලින් ලබාගත් ඇල්කලෝයිඩ්: ගිනි අවුලුවන බඩවැල් රෝග සඳහා පොරොන්දු වූ රෝග විකරණය කරන්නන්. පූර්ව ඖෂධවේදය.2019;10:351.doi:10.3389/fphar.2019.00351
4. ෂියාඕ හයිටෙන්ග්, පෙන් ජි, වෙන් බී, සහ තවත් අය. මීයන් තුළ DSS-ප්‍රේරිත කොලිටස් වල ඉන්ඩිගෝ නැචුරලිස් මහා බඩවැලේ ඔක්සිකාරක ආතතිය සහ Th1/Th17 ප්‍රතිචාර වළක්වයි. ඔක්සයිඩ් මෙඩ් සෛල ලෝන්ගෙව්.2019;2019:9480945.doi: 10.1155/2019/9480945
5. චෙන් එම්, ඩිං වයි, ටොං ඉසෙඩ්. වණ කොලිටස් ප්‍රතිකාරයේදී සොෆෝරා ෆ්ලේව්සෙන්ස් (සොෆෝරා ෆ්ලේව්සෙන්ස්) චීන ඖෂධීය වෛද්‍ය විද්‍යාවේ කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව: සායනික සාක්ෂි සහ විභව යාන්ත්‍රණ. පූර්ව ඖෂධවේදය.2020;11:603476.doi:10.3389/fphar.2020.603476
6. කාඕ ෆැන්ග්, ලියු ජි, ෂා බෙන්සිං, පෑන් එච්එෆ්. ස්වාභාවික නිෂ්පාදන: ගිනි අවුලුවන බඩවැල් රෝග සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා පර්යේෂණාත්මකව ඵලදායී ඖෂධ. කර් ඖෂධ. 2019; 25:4893–4913.doi: 10.2174/1381612825666191216154224
7. ෂැං සී, ජියැං එම්, ලු ඒ. සාම්ප්‍රදායික චීන වෛද්‍ය විද්‍යාව සමඟ ulcerative colitis සඳහා සහායක ප්‍රතිකාර පිළිබඳ පරාවර්තන. සායනික ප්‍රතිවිපාක අසාත්මිකතා ප්‍රතිශක්තිකරණය.2013;44:274–283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. ලී ෂොංටෙන්ග්, ලී ලී, චෙන් ටීටී, සහ තවත් අය. සෘතුමය ඉන්ෆ්ලුවෙන්සා ප්‍රතිකාරයේදී බැන්ලන්ගන් කැටිති වල කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව: අහඹු ලෙස පාලනය කරන ලද අත්හදා බැලීමක් සඳහා අධ්‍යයන ප්‍රොටෝකෝලයක්.trial.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x