nature.com වෙත පිවිසීම ගැන ඔබට ස්තූතියි. ඔබ භාවිතා කරන බ්‍රව්සර් අනුවාදයේ සීමිත CSS සහාය ඇත. හොඳම අත්දැකීම සඳහා, නවතම බ්‍රව්සර් අනුවාදය භාවිතා කිරීම (හෝ Internet Explorer හි අනුකූලතා මාදිලිය අක්‍රිය කිරීම) අපි නිර්දේශ කරමු. ඊට අමතරව, අඛණ්ඩ සහාය සහතික කිරීම සඳහා, මෙම වෙබ් අඩවියට විලාස හෝ JavaScript ඇතුළත් නොවේ.
මෙම අධ්‍යයනයෙන් කැටෙකෝල්, ඇල්ඩිහයිඩ් සහ ඇමෝනියම් ඇසිටේට් පෝෂක ලෙස භාවිතා කරමින් එතනෝල් වල ZrCl4 උත්ප්‍රේරකයක් ලෙස සම්බන්ධ කිරීමේ ප්‍රතික්‍රියාව හරහා බෙන්සොක්සසෝල් සංස්ලේෂණය සඳහා ඉතා කාර්යක්ෂම ක්‍රමයක් වාර්තා වේ. බෙන්සොක්සසෝල් මාලාවක් (වර්ග 59) මෙම ක්‍රමය මගින් 97% දක්වා අස්වැන්නක් ලබා ගනිමින් සාර්ථකව සංස්ලේෂණය කරන ලදී. මෙම ප්‍රවේශයේ අනෙකුත් වාසි අතර මහා පරිමාණ සංස්ලේෂණය සහ ඔක්සිකාරක කාරකයක් ලෙස ඔක්සිජන් භාවිතය ඇතුළත් වේ. මෘදු ප්‍රතික්‍රියා තත්වයන් පසුකාලීන ක්‍රියාකාරීත්වයට ඉඩ සලසයි, එමඟින් β-ලැක්ටෑම් සහ ක්විනොලින් විෂම චක්‍ර වැනි ජීව විද්‍යාත්මකව අදාළ ව්‍යුහයන් සහිත විවිධ ව්‍යුත්පන්න සංස්ලේෂණයට පහසුකම් සපයයි.
ඉහළ වටිනාකමක් ඇති සංයෝග ලබා ගැනීමේ සීමාවන් ජය ගැනීමට සහ ඒවායේ විවිධත්වය වැඩි කිරීමට (නව විභව යෙදුම් ක්ෂේත්‍ර විවෘත කිරීමට) හැකි කාබනික සංස්ලේෂණ නව ක්‍රම සංවර්ධනය කිරීම ශාස්ත්‍රීය හා කර්මාන්ත යන දෙඅංශයෙන්ම බොහෝ අවධානයට ලක්ව ඇත1,2. මෙම ක්‍රමවල ඉහළ කාර්යක්ෂමතාවයට අමතරව, සංවර්ධනය වෙමින් පවතින ප්‍රවේශයන්ගේ පරිසර හිතකාමීත්වය ද සැලකිය යුතු වාසියක් වනු ඇත3,4.
බෙන්සොක්සසෝල් යනු ඒවායේ පොහොසත් ජීව විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරකම් නිසා බොහෝ අවධානයට ලක්ව ඇති විෂම චක්‍රීය සංයෝග කාණ්ඩයකි. එවැනි සංයෝග ක්ෂුද්‍ර ජීවී නාශක, ස්නායු ආරක්ෂණ, පිළිකා නාශක, ප්‍රතිවෛරස්, ප්‍රතිබැක්ටීරීය, දිලීර නාශක සහ ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ක්‍රියාකාරකම් ඇති බව වාර්තා වී ඇත5,6,7,8,9,10,11. ඖෂධ, සංවේදක, කෘෂි රසායන විද්‍යාව, ලිගන්ඩ් (සංක්‍රාන්ති ලෝහ උත්ප්‍රේරණය සඳහා) සහ ද්‍රව්‍ය විද්‍යාව ඇතුළු විවිධ කාර්මික ක්ෂේත්‍රවල ද ඒවා බහුලව භාවිතා වේ12,13,14,15,16,17. ඒවායේ අද්විතීය රසායනික ගුණාංග සහ බහුකාර්යතාව නිසා, බෙන්සොක්සසෝල් බොහෝ සංකීර්ණ කාබනික අණු සංස්ලේෂණය සඳහා වැදගත් ගොඩනැඟිලි කොටස් බවට පත්ව ඇත18,19,20. සිත්ගන්නා කරුණ නම්, සමහර බෙන්සොක්සසෝල් වැදගත් ස්වාභාවික නිෂ්පාදන සහ ඖෂධීය වශයෙන් අදාළ අණු වන අතර, එනම් නකිජිනෝල්21, බොක්සසෝමයිසින් A22, කැල්සිමයිසින්23, ටැෆමිඩිස්24, කැබොටමයිසින්25 සහ නියෝසල්වියනීන් (රූපය 1A)26.
(A) බෙන්සොක්සසෝල් මත පදනම් වූ ස්වභාවික නිෂ්පාදන සහ ජෛව ක්‍රියාකාරී සංයෝග සඳහා උදාහරණ. (B) කැටෙකෝල් වල සමහර ස්වාභාවික ප්‍රභවයන්.
ඖෂධ, රූපලාවන්‍ය සහ ද්‍රව්‍ය විද්‍යාව වැනි බොහෝ ක්ෂේත්‍රවල කැටෙකෝල් බහුලව භාවිතා වේ27,28,29,30,31. කැටෙකෝල් වල ප්‍රතිඔක්සිකාරක සහ ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ගුණ ඇති බව ද පෙන්වා දී ඇති අතර, ඒවා චිකිත්සක කාරක ලෙස විභව අපේක්ෂකයින් බවට පත් කරයි32,33. මෙම ගුණාංගය වයස්ගත වීම වැළැක්වීමේ රූපලාවන්‍ය සහ සම ආරක්ෂණ නිෂ්පාදන සංවර්ධනය කිරීමේදී එහි භාවිතයට හේතු වී ඇත34,35,36. තවද, කැටෙකෝල් කාබනික සංස්ලේෂණය සඳහා ඵලදායී පූර්වගාමීන් බව පෙන්වා දී ඇත (රූපය 1B)37,38. මෙම කැටෙකෝල් සමහරක් ස්වභාවධර්මයේ බහුලව දක්නට ලැබේ. එබැවින්, කාබනික සංස්ලේෂණය සඳහා අමුද්‍රව්‍යයක් හෝ ආරම්භක ද්‍රව්‍යයක් ලෙස එය භාවිතා කිරීම "පුනර්ජනනීය සම්පත් භාවිතා කිරීමේ" හරිත රසායන විද්‍යා මූලධර්මය මූර්තිමත් කළ හැකිය. ක්‍රියාකාරී බෙන්සොක්සසෝල් සංයෝග සකස් කිරීම සඳහා විවිධ මාර්ග කිහිපයක් සංවර්ධනය කර ඇත7,39. කැටෙකෝල් වල C(aryl)-OH බන්ධනයේ ඔක්සිකාරක ක්‍රියාකාරීත්වය බෙන්සොක්සසෝල් සංස්ලේෂණය සඳහා වඩාත් සිත්ගන්නාසුළු සහ නව ප්‍රවේශයකි. බෙන්සොක්සසෝල් සංස්ලේෂණයේ මෙම ප්‍රවේශයට උදාහරණ වන්නේ ඇමයින් 40,41,42,43,44, ඇල්ඩිහයිඩ් 45,46,47, ඇල්කොහොල් (හෝ ඊතර්) 48 සමඟ කැටෙකෝල් ප්‍රතික්‍රියා මෙන්ම කීටෝන, ඇල්කීන සහ ඇල්කයින සමඟ (රූපය 2A) 49. මෙම අධ්‍යයනයේ දී, බෙන්සොක්සසෝල් සංස්ලේෂණය සඳහා කැටෙකෝල්, ඇල්ඩිහයිඩ් සහ ඇමෝනියම් ඇසිටේට් අතර බහු සංරචක ප්‍රතික්‍රියාවක් (MCR) භාවිතා කරන ලදී (රූපය 2B). එතනෝල් ද්‍රාවකයේ ZrCl4 උත්ප්‍රේරක ප්‍රමාණයක් භාවිතා කරමින් ප්‍රතික්‍රියාව සිදු කරන ලදී. ZrCl4 හරිත ලුවිස් අම්ල උත්ප්‍රේරකයක් ලෙස සැලකිය හැකි බව සලකන්න, එය අඩු විෂ සහිත සංයෝගයකි [LD50 (ZrCl4, මීයන් සඳහා මුඛ) = 1688 mg kg−1] සහ එය ඉතා විෂ සහිත යැයි නොසැලකේ50. විවිධ කාබනික සංයෝග සංස්ලේෂණය සඳහා සර්කෝනියම් උත්ප්‍රේරක ද උත්ප්‍රේරක ලෙස සාර්ථකව භාවිතා කර ඇත. ඒවායේ අඩු පිරිවැය සහ ජලය සහ ඔක්සිජන් වලට ඇති ඉහළ ස්ථායිතාව කාබනික සංස්ලේෂණයේ දී පොරොන්දු වූ උත්ප්‍රේරක බවට පත් කරයි51.
සුදුසු ප්‍රතික්‍රියා තත්වයන් සොයා ගැනීම සඳහා, අපි ආදර්ශ ප්‍රතික්‍රියා ලෙස 3,5-di-tert-butylbenzene-1,2-diol 1a, 4-methoxybenzaldehyde 2a සහ ඇමෝනියම් ලවණ 3 තෝරාගෙන බෙන්සොක්සසෝල් 4a සංස්ලේෂණය කිරීම සඳහා විවිධ ලුවිස් අම්ල (LA), විවිධ ද්‍රාවක සහ උෂ්ණත්වවලදී ප්‍රතික්‍රියා සිදු කළෙමු (වගුව 1). උත්ප්‍රේරකයක් නොමැති විට කිසිදු නිෂ්පාදනයක් නිරීක්ෂණය නොවීය (වගුව 1, ඇතුළත් කිරීම 1). පසුව, ZrOCl2.8H2O, Zr(NO3)4, Zr(SO4)2, ZrCl4, ZnCl2, TiO2 සහ MoO3 වැනි විවිධ ලුවිස් අම්ලවලින් 5 mol % ක් EtOH ද්‍රාවකයේ උත්ප්‍රේරක ලෙස පරීක්ෂා කරන ලද අතර ZrCl4 හොඳම බව සොයා ගන්නා ලදී (වගුව 1, ඇතුළත් කිරීම් 2–8). කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා, ඩයොක්සේන්, ඇසිටොනිට්‍රයිල්, එතිල් ඇසිටේට්, ඩයික්ලෝරෝඊතේන් (DCE), ටෙට්‍රාහයිඩ්‍රොෆුරන් (THF), ඩයිමෙතිල්ෆෝමයිඩ් (DMF) සහ ඩයිමෙතිල් සල්ෆොක්සයිඩ් (DMSO) ඇතුළු විවිධ ද්‍රාවක පරීක්ෂා කරන ලදී. පරීක්ෂා කරන ලද සියලුම ද්‍රාවකවල අස්වැන්න එතනෝල් වලට වඩා අඩු විය (වගුව 1, ඇතුළත් කිරීම් 9–15). ඇමෝනියම් ඇසිටේට් වෙනුවට වෙනත් නයිට්‍රජන් ප්‍රභවයන් (NH4Cl, NH4CN සහ (NH4)2SO4 වැනි) භාවිතා කිරීම ප්‍රතික්‍රියා අස්වැන්න වැඩි දියුණු කළේ නැත (වගුව 1, ඇතුළත් කිරීම් 16–18). වැඩිදුර අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දුන්නේ 60 °C ට අඩු සහ ඊට වැඩි උෂ්ණත්වයන් ප්‍රතික්‍රියා අස්වැන්න වැඩි නොකළ බවයි (වගුව 1, ඇතුළත් කිරීම් 19 සහ 20). උත්ප්‍රේරක පැටවීම 2 සහ 10 mol % ලෙස වෙනස් කළ විට, අස්වැන්න පිළිවෙලින් 78% සහ 92% විය (වගුව 1, ඇතුළත් කිරීම් 21 සහ 22). නයිට්‍රජන් වායුගෝලය යටතේ ප්‍රතික්‍රියාව සිදු කළ විට අස්වැන්න අඩු වූ අතර, ප්‍රතික්‍රියාවේදී වායුගෝලීය ඔක්සිජන් ප්‍රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කළ හැකි බව පෙන්නුම් කරයි (වගුව 1, ඇතුළත් කිරීම 23). ඇමෝනියම් ඇසිටේට් ප්‍රමාණය වැඩි කිරීම ප්‍රතික්‍රියා ප්‍රතිඵල වැඩිදියුණු නොකළ අතර අස්වැන්න පවා අඩු කළේය (වගුව 1, ඇතුළත් කිරීම් 24 සහ 25). ඊට අමතරව, කැටෙකෝල් ප්‍රමාණය වැඩි කිරීමත් සමඟ ප්‍රතික්‍රියා අස්වැන්නේ කිසිදු දියුණුවක් දක්නට නොලැබුණි (වගුව 1, ඇතුළත් කිරීම 26).
ප්‍රශස්ත ප්‍රතික්‍රියා තත්වයන් තීරණය කිරීමෙන් පසු, ප්‍රතික්‍රියාවේ බහුකාර්යතාව සහ අදාළත්වය අධ්‍යයනය කරන ලදී (රූපය 3). ඇල්කයින සහ ඇල්කීන කාබනික සංස්ලේෂණයේ වැදගත් ක්‍රියාකාරී කාණ්ඩ ඇති අතර තවදුරටත් ව්‍යුත්පන්න කිරීමට පහසුවෙන් සුදුසු බැවින්, බෙන්සොක්සසෝල් ව්‍යුත්පන්න කිහිපයක් ඇල්කීන සහ ඇල්කයින සමඟ සංස්ලේෂණය කරන ලදී (4b–4d, 4f–4g). 1-(prop-2-yn-1-yl)-1H-indole-3-carbalehyde ඇල්ඩිහයිඩ් උපස්ථරය (4e) ලෙස භාවිතා කිරීමෙන් අස්වැන්න 90% දක්වා ළඟා විය. ඊට අමතරව, ඇල්කයිල් හැලෝ-ආදේශක බෙන්සොක්සසෝල් ඉහළ අස්වැන්නක් සහිතව සංස්ලේෂණය කරන ලද අතර, ඒවා අනෙකුත් අණු සමඟ බන්ධනය කිරීම සහ තවදුරටත් ව්‍යුත්පන්න කිරීම සඳහා භාවිතා කළ හැකිය (4h–4i) 52. 4-((4-fluorobenzyl)oxy)benzaldehyde සහ 4-(benzyloxy)benzaldehyde පිළිවෙලින් ඉහළ අස්වැන්නක් සහිතව අනුරූප බෙන්සොක්සසෝල් 4j සහ 4k ලබා දුන්නේය. මෙම ක්‍රමය භාවිතා කරමින්, අපි ක්විනොලෝන් කොටස් අඩංගු බෙන්සොක්සසෝල් ව්‍යුත්පන්න (4l සහ 4m) සාර්ථකව සංස්ලේෂණය කළෙමු53,54,55. ඇල්කයින කාණ්ඩ දෙකක් අඩංගු බෙන්සොක්සසෝල් 4n 2,4-ආදේශක බෙන්සාල්ඩිහයිඩ් වලින් 84% ක අස්වැන්නකින් සංස්ලේෂණය කරන ලදී. ඉන්ඩෝල් විෂම චක්‍රයක් අඩංගු බයිසිකල් සංයෝගය 4o ප්‍රශස්ත තත්වයන් යටතේ සාර්ථකව සංස්ලේෂණය කරන ලදී. (4q-4r) සුපිරි අණු සකස් කිරීම සඳහා ප්‍රයෝජනවත් උපස්ථරයක් වන බෙන්සොනිට්‍රයිල් කාණ්ඩයකට සම්බන්ධ ඇල්ඩිහයිඩ් උපස්ථරයක් භාවිතයෙන් සංයෝගය 4p සංස්ලේෂණය කරන ලදී56. මෙම ක්‍රමයේ අදාළත්වය ඉස්මතු කිරීම සඳහා, ඇල්ඩිහයිඩ්-ක්‍රියාකාරී β-ලැක්ටෑම්, කැටෙකෝල් සහ ඇමෝනියම් ඇසිටේට් ප්‍රතික්‍රියාව හරහා β-ලැක්ටෑම් කොටස් (4q-4r) අඩංගු බෙන්සොක්සසෝල් අණු සකස් කිරීම ප්‍රශස්ත තත්වයන් යටතේ පෙන්නුම් කරන ලදී. මෙම අත්හදා බැලීම්වලින් පෙන්නුම් කරන්නේ සංකීර්ණ අණු වල ප්‍රමාද-අදියර ක්‍රියාකාරීත්වය සඳහා අලුතින් සංවර්ධනය කරන ලද කෘතිම ප්‍රවේශය භාවිතා කළ හැකි බවයි.
ක්‍රියාකාරී කාණ්ඩ සඳහා මෙම ක්‍රමයේ බහුකාර්යතාව සහ ඉවසීම තවදුරටත් පෙන්නුම් කිරීම සඳහා, අපි ඉලෙක්ට්‍රෝන පරිත්‍යාග කණ්ඩායම්, ඉලෙක්ට්‍රෝන ඉවත් කිරීමේ කණ්ඩායම්, විෂම චක්‍රීය සංයෝග සහ බහු චක්‍රීය ඇරෝමැටික හයිඩ්‍රොකාබන ඇතුළු විවිධ ඇරෝමැටික ඇල්ඩිහයිඩ අධ්‍යයනය කළෙමු (රූපය 4, 4s–4aag). උදාහරණයක් ලෙස, 92% හුදකලා අස්වැන්නකින් බෙන්සාල්ඩිහයිඩ් අපේක්ෂිත නිෂ්පාදනය (4s) බවට පරිවර්තනය කරන ලදී. ඉලෙක්ට්‍රෝන පරිත්‍යාග කරන කණ්ඩායම් (-Me, isopropyl, tert-butyl, hydroxyl සහ para-SMe ඇතුළුව) සහිත ඇරෝමැටික ඇල්ඩිහයිඩ විශිෂ්ට අස්වැන්නකින් (4t–4x) අනුරූප නිෂ්පාදන බවට සාර්ථකව පරිවර්තනය කරන ලදී. වඳභාවයෙන් බාධා කරන ලද ඇල්ඩිහයිඩ් උපස්ථර වලට හොඳ සිට විශිෂ්ට අස්වැන්නක් දක්වා බෙන්සොක්සසෝල් නිෂ්පාදන (4y–4aa, 4al) ජනනය කළ හැකිය. මෙටා-ආදේශක බෙන්සාල්ඩිහයිඩ් (4ab, 4ai, 4am) භාවිතය ඉහළ අස්වැන්නක් සහිතව බෙන්සොක්සසෝල් නිෂ්පාදන සකස් කිරීමට ඉඩ ලබා දුන්නේය. (-F, -CF3, -Cl සහ Br) වැනි හැලජනීකරණය කරන ලද ඇල්ඩිහයිඩ, සතුටුදායක අස්වැන්නක් සහිතව අනුරූප බෙන්සොක්සසෝල් (4af, 4ag සහ 4ai-4an) ලබා දුන්නේය. ඉලෙක්ට්‍රෝන ඉවත් කිරීමේ කාණ්ඩ (උදා: -CN සහ NO2) සහිත ඇල්ඩිහයිඩ ද හොඳින් ප්‍රතික්‍රියා කර ඉහළ අස්වැන්නක් සහිතව අපේක්ෂිත නිෂ්පාදන (4ah සහ 4ao) ලබා දුන්නේය.
ඇල්ඩිහයිඩ a සහ b සංස්ලේෂණය සඳහා භාවිතා කරන ප්‍රතික්‍රියා ශ්‍රේණි. a ප්‍රතික්‍රියා කොන්දේසි: 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) සහ ZrCl4 (5 mol%) පැය 6 ක් සඳහා 60 °C දී EtOH (3 mL) හි ප්‍රතික්‍රියා කරන ලදී. b අස්වැන්න හුදකලා නිෂ්පාදනයට අනුරූප වේ.
1-නැෆ්තල්ඩිහයිඩ්, ඇන්ත්‍රසීන්-9-කාබොක්සැල්ඩිහයිඩ් සහ ෆීනන්ත්‍රීන්-9-කාබොක්සැල්ඩිහයිඩ් වැනි බහු චක්‍රීය ඇරෝමැටික ඇල්ඩිහයිඩ් ඉහළ අස්වැන්නක් සහිතව අපේක්ෂිත නිෂ්පාදන 4ap-4ar ජනනය කළ හැකිය. පයිරෝල්, ඉන්ඩෝල්, පිරිඩීන්, ෆුරාන් සහ තයෝෆීන් ඇතුළු විවිධ විෂම චක්‍රීය ඇරෝමැටික ඇල්ඩිහයිඩ් ප්‍රතික්‍රියා තත්වයන් හොඳින් ඉවසා සිටි අතර ඉහළ අස්වැන්නක් සහිතව අනුරූප නිෂ්පාදන (4as-4az) ජනනය කළ හැකිය. බෙන්සොක්සසෝල් 4aag අනුරූප ඇලිෆැටික් ඇල්ඩිහයිඩ් භාවිතයෙන් 52% අස්වැන්නක් ලබා ගන්නා ලදී.
වාණිජ ඇල්ඩිහයිඩ භාවිතා කරන ප්‍රතික්‍රියා කලාපය a, b. a ප්‍රතික්‍රියා කොන්දේසි: 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) සහ ZrCl4 (5 mol %) පැය 4 ක් සඳහා 60 °C දී EtOH (5 mL) හි ප්‍රතික්‍රියා කරන ලදී. b අස්වැන්න හුදකලා නිෂ්පාදනයට අනුරූප වේ. c ප්‍රතික්‍රියාව පැය 6 ක් සඳහා 80 °C දී සිදු කරන ලදී; d ප්‍රතික්‍රියාව පැය 24 ක් සඳහා 100 °C දී සිදු කරන ලදී.
මෙම ක්‍රමයේ බහුකාර්යතාව සහ අදාළත්වය තවදුරටත් පැහැදිලි කිරීම සඳහා, අපි විවිධ ආදේශක කැටෙකෝල් ද පරීක්ෂා කළෙමු. 4-tert-butylbenzene-1,2-diol සහ 3-methoxybenzene-1,2-diol වැනි ඒක ආදේශක කැටෙකෝල් මෙම ප්‍රොටෝකෝලය සමඟ හොඳින් ප්‍රතික්‍රියා කළ අතර, පිළිවෙලින් 89%, 86% සහ 57% අස්වැන්නක් ලබා දෙමින් බෙන්සොක්සසෝල් 4aaa–4aac ලබා දුන්නේය. සමහර බහු ආදේශක බෙන්සොක්සසෝල් ද අනුරූප බහු ආදේශක කැටෙකෝල් (4aad–4aaf) භාවිතයෙන් සාර්ථකව සංස්ලේෂණය කරන ලදී. 4-නයිට්‍රොබෙන්සීන්-1,2-diol සහ 3,4,5,6-ටෙට්‍රබ්‍රොමොබෙන්සීන්-1,2-diol වැනි ඉලෙක්ට්‍රෝන ඌනතා ආදේශක කැටෙකෝල් භාවිතා කළ විට නිෂ්පාදන ලබා ගත්තේ නැත (4aah–4aai).
ග්‍රෑම් ප්‍රමාණවලින් බෙන්සොක්සසෝල් සංස්ලේෂණය ප්‍රශස්ත තත්වයන් යටතේ සාර්ථකව සිදු කරන ලද අතර, සංයෝගය 4f 85% හුදකලා අස්වැන්නක් තුළ සංස්ලේෂණය කරන ලදී (රූපය 5).
බෙන්සොක්සසෝල් 4f හි ග්‍රෑම්-පරිමාණ සංස්ලේෂණය. ප්‍රතික්‍රියා තත්වයන්: 1a (5.0 mmol), 2f (5.0 mmol), 3 (5.0 mmol) සහ ZrCl4 (5 mol%) පැය 4 ක් සඳහා 60 °C දී EtOH (25 mL) හි ප්‍රතික්‍රියා කරන ලදී.
සාහිත්‍ය දත්ත මත පදනම්ව, ZrCl4 උත්ප්‍රේරකය ඉදිරියේ කැටෙකෝල්, ඇල්ඩිහයිඩ් සහ ඇමෝනියම් ඇසිටේට් වලින් බෙන්සොක්සසෝල් සංස්ලේෂණය කිරීම සඳහා සාධාරණ ප්‍රතික්‍රියා යාන්ත්‍රණයක් යෝජනා කර ඇත (රූපය 6). උත්ප්‍රේරක චක්‍රයේ (I)51 පළමු හරය සෑදීම සඳහා කැටෙකෝල්ට හයිඩ්‍රොක්සයිල් කාණ්ඩ දෙකක් සම්බන්ධීකරණය කිරීමෙන් සර්කෝනියම් චෙලේට් කළ හැකිය. මෙම අවස්ථාවේ දී, සංකීර්ණ I58 හි එනෝල්-කීටෝ ටෝටෝමරීකරණය හරහා සෙමික්විනෝන් කොටස (II) සෑදිය හැකිය. අතරමැදි (II) හි සාදන ලද කාබොනයිල් කාණ්ඩය ඇමෝනියම් ඇසිටේට් සමඟ ප්‍රතික්‍රියා කර අතරමැදි ඉමයින් (III) 47 සාදයි. තවත් හැකියාවක් නම්, ඇල්ඩිහයිඩ් ඇමෝනියම් ඇසිටේට් සමඟ ප්‍රතික්‍රියා කිරීමෙන් සාදන ලද ඉමයින් (III^), කාබොනයිල් කාණ්ඩය සමඟ ප්‍රතික්‍රියා කර අතරමැදි ඉමයින්-ෆීනෝල් ​​(IV) 59,60 සාදයි. පසුව, අතරමැදි (V) අභ්‍යන්තර අණුක චක්‍රීකරණයට භාජනය විය හැකිය40. අවසාන වශයෙන්, අතරමැදි V වායුගෝලීය ඔක්සිජන් සමඟ ඔක්සිකරණය වී, අපේක්ෂිත නිෂ්පාදනය 4 ලබා දෙන අතර ඊළඟ චක්‍රය ආරම්භ කිරීම සඳහා සර්කෝනියම් සංකීර්ණය මුදා හරිනු ලැබේ61,62.
සියලුම ප්‍රතික්‍රියාකාරක සහ ද්‍රාවක වාණිජ ප්‍රභවයන්ගෙන් මිලදී ගන්නා ලදී. සියලුම දන්නා නිෂ්පාදන හඳුනාගනු ලැබුවේ පරීක්ෂා කරන ලද සාම්පලවල වර්ණාවලි දත්ත සහ ද්‍රවාංක සමඟ සංසන්දනය කිරීමෙනි. 1H NMR (400 MHz) සහ 13C NMR (100 MHz) වර්ණාවලීක්ෂ Brucker Avance DRX උපකරණයක සටහන් කරන ලදී. විවෘත කේශනාලිකාවක Büchi B-545 උපකරණයක් මත ද්‍රවාංක තීරණය කරන ලදී. සියලුම ප්‍රතික්‍රියා සිලිකා ජෙල් තහඩු (සිලිකා ජෙල් 60 F254, මර්ක් කෙමිකල් සමාගම) භාවිතයෙන් තුනී ස්ථර වර්ණදේහ (TLC) මගින් නිරීක්ෂණය කරන ලදී. පර්කින් එල්මර් 240-B ක්ෂුද්‍ර විශ්ලේෂකයක් මත මූලද්‍රව්‍ය විශ්ලේෂණය සිදු කරන ලදී.
එතනෝල් (3.0 mL) හි කැටෙකෝල් (1.0 mmol), ඇල්ඩිහයිඩ් (1.0 mmol), ඇමෝනියම් ඇසිටේට් (1.0 mmol) සහ ZrCl4 (5 mol %) ද්‍රාවණයක් අවශ්‍ය කාලය සඳහා වාතය යටතේ 60 °C උෂ්ණත්වයකදී තෙල් ස්නානයක විවෘත නළයක අනුපිළිවෙලින් කලවම් කරන ලදී. ප්‍රතික්‍රියාවේ ප්‍රගතිය තුනී ස්ථර වර්ණදේහ (TLC) මගින් නිරීක්ෂණය කරන ලදී. ප්‍රතික්‍රියාව අවසන් වූ පසු, ප්‍රතිඵලයක් ලෙස මිශ්‍රණය කාමර උෂ්ණත්වයට සිසිල් කරන ලද අතර අඩු පීඩනය යටතේ එතනෝල් ඉවත් කරන ලදී. ප්‍රතික්‍රියා මිශ්‍රණය EtOAc (3 x 5 mL) සමඟ තනුක කරන ලදී. ඉන්පසු, ඒකාබද්ධ කාබනික ස්ථර නිර්ජලීය Na2SO4 මත වියළා රික්තකයේ සාන්ද්‍රණය කරන ලදී. අවසාන වශයෙන්, පිරිසිදු බෙන්සොක්සසෝල් 4 ලබා ගැනීම සඳහා ප්‍රත්‍යාවර්තකයක් ලෙස පෙට්‍රෝලියම් ඊතර්/EtOAc භාවිතා කරමින් බොරතෙල් මිශ්‍රණය තීරු වර්ණදේහ මගින් පිරිසිදු කරන ලදී.
සාරාංශයක් ලෙස, සර්කෝනියම් උත්ප්‍රේරකයක් ඉදිරියේ CN සහ CO බන්ධන අනුක්‍රමිකව සෑදීම හරහා බෙන්සොක්සසෝල් සංස්ලේෂණය සඳහා අපි නව, මෘදු සහ හරිත ප්‍රොටෝකෝලයක් සකස් කර ඇත්තෙමු. ප්‍රශස්ත ප්‍රතික්‍රියා තත්වයන් යටතේ, විවිධ බෙන්සොක්සසෝල් 59 ක් සංස්ලේෂණය කරන ලදී. ප්‍රතික්‍රියා තත්වයන් විවිධ ක්‍රියාකාරී කණ්ඩායම් සමඟ අනුකූල වන අතර, ජෛව ක්‍රියාකාරී හර කිහිපයක් සාර්ථකව සංස්ලේෂණය කරන ලද අතර, එමඟින් පසුකාලීන ක්‍රියාකාරීත්වය සඳහා ඒවායේ ඉහළ විභවය පෙන්නුම් කෙරේ. එබැවින්, අඩු වියදම් උත්ප්‍රේරක භාවිතා කරමින් හරිත තත්වයන් යටතේ ස්වාභාවික කැටෙකෝල් වලින් විවිධ බෙන්සොක්සසෝල් ව්‍යුත්පන්නයන් මහා පරිමාණයෙන් නිෂ්පාදනය කිරීම සඳහා කාර්යක්ෂම, සරල සහ ප්‍රායෝගික උපාය මාර්ගයක් අපි සකස් කර ඇත්තෙමු.
මෙම අධ්‍යයනයේදී ලබාගත් හෝ විශ්ලේෂණය කරන ලද සියලුම දත්ත මෙම ප්‍රකාශිත ලිපියේ සහ එහි අතිරේක තොරතුරු ගොනුවල ඇතුළත් කර ඇත.
නිකොලාඕ, කැන්සාස් නගරය. කාබනික සංස්ලේෂණය: සොබාදහමේ ඇති ජීව විද්‍යාත්මක අණු පිටපත් කර රසායනාගාරයේ සමාන අණු නිර්මාණය කිරීමේ කලාව සහ විද්‍යාව. Proc. R Soc. A. 470, 2013069 (2014).
ඇනනිකොව් වී.පී. සහ තවත් අය. නවීන වරණීය කාබනික සංස්ලේෂණයේ නව ක්‍රම සංවර්ධනය කිරීම: පරමාණුක නිරවද්‍යතාවයෙන් ක්‍රියාකාරී අණු ලබා ගැනීම. රස් කෙම්. සංස්. 83, 885 (2014).
ගනේෂ්, කේ.එන්., සහ තවත් අය. හරිත රසායන විද්‍යාව: තිරසාර අනාගතයක් සඳහා පදනම. කාබනික, ක්‍රියාවලි, පර්යේෂණ සහ සංවර්ධනය 25, 1455–1459 (2021).
යූ, කියු., සහ තවත් අය. කාබනික සංස්ලේෂණයේ ප්‍රවණතා සහ අවස්ථා: ගෝලීය පර්යේෂණ දර්ශකවල තත්ත්වය සහ නිරවද්‍යතාවය, කාර්යක්ෂමතාව සහ හරිත රසායන විද්‍යාවේ ප්‍රගතිය. ජේ. ඕර්ග්. කෙම්. 88, 4031–4035 (2023).
ලී, එස්.ජේ සහ ට්‍රොස්ට්, බී.එම්. හරිත රසායනික සංස්ලේෂණය. පීඑන්ඒඑස්. 105, 13197–13202 (2008).
එර්ටන්-බොලෙලි, ටී., යිල්ඩිස්, අයි. සහ ඔස්ගන්-ඔස්ගාකර්, එස්. සංස්ලේෂණය, නව බෙන්සොක්සසෝල් ව්‍යුත්පන්නයන්ගේ අණුක ඩොකින් කිරීම සහ ප්‍රතිබැක්ටීරීය ඇගයීම. මී පැණි. රසායන විද්‍යාව. Res. 25, 553–567 (2016).
Sattar, R., Mukhtar, R., Atif, M., Hasnain, M. සහ Irfan, A. බෙන්සොක්සසෝල් ව්‍යුත්පන්නවල කෘතිම පරිවර්තනයන් සහ ජෛව පරීක්ෂාව: සමාලෝචනයක්. විෂම චක්‍රීය රසායන විද්‍යාව පිළිබඳ සඟරාව 57, 2079–2107 (2020).
Yildiz-Oren, I., Yalcin, I., Aki-Sener, E. සහ Ukarturk, N. නව ක්ෂුද්‍ර ජීවී නාශක ක්‍රියාකාරී බහු ආදේශක බෙන්සොක්සසෝල් ව්‍යුත්පන්නයන්ගේ සංස්ලේෂණය සහ ව්‍යුහ-ක්‍රියාකාරකම් සම්බන්ධතා. European Journal of Medicinal Chemistry 39, 291–298 (2004).
අක්බේ, ඒ., ඔරෙන්, අයි., ටෙමිස්-ආර්පාසි, ඕ., අකි-සෙනර්, ඊ. සහ යාල්සින්, අයි. 2,5,6-ආදේශක බෙන්සොක්සසෝල්, බෙන්සිමිඩසෝල්, බෙන්සොතියසෝල් සහ ඔක්සසෝලෝ(4,5-ආ)පිරිඩීන් ව්‍යුත්පන්නයන් සංස්ලේෂණය කිරීම සහ HIV-1 ප්‍රතිලෝම ට්‍රාන්ස්ක්‍රිප්ටේස් වලට එරෙහිව ඒවායේ නිෂේධනීය ක්‍රියාකාරිත්වය. ආර්ස්නයිමිටෙල්-ෆෝර්ෂුන්ග්/ඖෂධ රෙස්. 53, 266–271 (2003).
ඔස්මානි, ඩී. සහ තවත් අය. සමහර නව බෙන්සොක්සසෝල් ව්‍යුත්පන්නයන්ගේ සංස්ලේෂණය සහ ඒවායේ පිළිකා නාශක ක්‍රියාකාරකම් පිළිබඳ අධ්‍යයනය. යුරෝපීය ඖෂධීය රසායන විද්‍යා සඟරාව 210, 112979 (2021).
රීඩා, එස්එම්, සහ තවත් අය. සමහර නව බෙන්සොක්සසෝල් ව්‍යුත්පන්නයන් පිළිකා නාශක, HIV-1 විරෝධී සහ ප්‍රතිබැක්ටීරීය කාරක ලෙස සංස්ලේෂණය කර ඇත. යුරෝපීය ඖෂධීය රසායන විද්‍යා සඟරාව 40, 949–959 (2005).
ඩෙමර්, කේඑස් සහ බන්ච්, එල්. ඖෂධීය රසායන විද්‍යා පර්යේෂණ සඳහා බෙන්සොක්සසෝල් සහ ඔක්සසොලොපිරිඩීන් යෙදීම. යුරෝපීය ඖෂධීය රසායන විද්‍යා සඟරාව 97, 778–785 (2015).
පැඩර්නි, ඩී., සහ තවත් අය. Zn2+ සහ Cd2+ දෘශ්‍ය අනාවරණය සඳහා බෙන්සොක්සසොලයිල් මත පදනම් වූ නව ප්‍රතිදීප්ත මැක්‍රොසයික්ලික් රසායනික සංවේදකයක්. රසායනික සංවේදක 10, 188 (2022).
සූ යාන් සහ තවත් අය. පළිබෝධනාශක සංවර්ධනයේ බෙන්සොතියසෝල් සහ බෙන්සොක්සසෝල් ව්‍යුත්පන්න අධ්‍යයනයේ ප්‍රගතිය. Int. J Mol. Sci. 24, 10807 (2023).
Wu, Y. et al. විවිධ N-හීටරොසයික්ලික් බෙන්සොක්සසෝල් ලිගන්ඩ් සමඟ ඉදිකරන ලද Cu(I) සංකීර්ණ දෙකක්: සංස්ලේෂණය, ව්‍යුහය සහ ප්‍රතිදීප්ත ගුණාංග. J. Mol. Struct. 1191, 95–100 (2019).
කැටායන පැලේඩියම් (II) සංකීර්ණ ඉදිරියේ හයිඩ්‍රජන් පෙරොක්සයිඩ් මගින් ස්ටයිරීන් උත්ප්‍රේරක ඔක්සිකරණය කිරීමේ වෝකර්, KL, ඩෝර්නන්, LM, සේර්, RN, වේමූත්, RM, සහ මුල්ඩූන්, MJ යාන්ත්‍රණය. ඇමරිකානු රසායනික සංගමයේ සඟරාව 139, 12495–12503 (2017).
අගාග්, ටී., ලියු, ජේ., ග්‍රාෆ්, ආර්., ස්පයිස්, එච්ඩබ්ලිව්, සහ ඉෂිඩා, එච්. බෙන්සොක්සසෝල් ෙරසින්: ස්මාර්ට් බෙන්සොක්සසීන් ෙරසින් වලින් ලබාගත් තාප සැකසුම් පොලිමර් වල නව පන්තියකි. මැක්‍රොමොලිකියුල්, Rev. 45, 8991–8997 (2012).
බසාක්, එස්., දත්තා, එස්. සහ මයිටි, ඩී. සංක්‍රාන්ති ලෝහ-උත්ප්‍රේරක C–H සක්‍රීය කිරීමේ ප්‍රවේශය හරහා C2-ක්‍රියාකාරී 1,3-බෙන්සොක්සසෝල් සංස්ලේෂණය. රසායන විද්‍යාව - යුරෝපීය සඟරාවක් 27, 10533–10557 (2021).
සිං, එස්., සහ තවත් අය. බෙන්සොක්සසෝල් ඇටසැකිලි අඩංගු ඖෂධීය වශයෙන් ක්‍රියාකාරී සංයෝග සංවර්ධනය කිරීමේ මෑත කාලීන ප්‍රගතිය. කාබනික රසායන විද්‍යාව පිළිබඳ ආසියානු සඟරාව 4, 1338–1361 (2015).
වොන්ග්, XK සහ යෙං, KY. බෙන්සොක්සසෝල් ඖෂධයේ වත්මන් සංවර්ධන තත්ත්වය පිළිබඳ පේටන්ට් බලපත්‍ර සමාලෝචනය. කිම්මෙඩ්කිම්. 16, 3237–3262 (2021).
ඕවෙන්ඩන්, එස්පීබී, සහ තවත් අය. ඩැක්ටිලොස්පොන්ජියා එලිගන්ස් නම් සමුද්‍ර ස්පොන්ජියෙන් ලබාගත් සෙස්ක්විටර්පෙනොයිඩ් බෙන්සොක්සසෝල් සහ සෙස්ක්විටර්පෙනොයිඩ් ක්විනෝන්. ජේ. නැට්. ප්‍රොක්. 74, 65–68 (2011).
කුසුමි, ටී., ඕයි, ටී., වුල්ච්ලි, එම්ආර්, සහ කකිසාවා, එච්. නව ප්‍රතිජීවක බොක්සසොමයිසින් වල ව්‍යුහයන් a, B, සහ CJ Am. Chem. Soc. 110, 2954–2958 (1988).
චේනි, එම්එල්, ඩිමාර්කෝ, පීඩබ්ලිව්, ජෝන්ස්, එන්ඩී, සහ ඔක්කොලොවිට්ස්, ජේඑල් ද්විසංයුජ කැටායන අයනෝෆෝරයේ ව්‍යුහය A23187. ඇමරිකානු රසායනික සංගමයේ ජර්නලය 96, 1932–1933 (1974).
පාර්ක්, ජේ., සහ තවත් අය. ටෆමිඩිස්: ට්‍රාන්ස්තයිරෙටින් ඇමයිලොයිඩ් හෘද මයෝපති ප්‍රතිකාර සඳහා පළමු පන්තියේ ට්‍රාන්ස්තයිරෙටින් ස්ථායීකාරකයකි. ඖෂධ චිකිත්සාව පිළිබඳ වාර්ෂික වාර්තා 54, 470–477 (2020).
සිවලිංගම්, පී., හොං, කේ., පෝට්, ජේ. සහ ප්‍රබාකර්, කේ. ආන්තික පාරිසරික තත්ත්වයන් යටතේ ස්ට්‍රෙප්ටොමයිසස්: නව ක්ෂුද්‍ර ජීවී නාශක සහ පිළිකා නාශක ඖෂධවල විභව ප්‍රභවයක්? ජාත්‍යන්තර ක්ෂුද්‍රජීව විද්‍යා සඟරාව, 2019, 5283948 (2019).
පාල්, එස්., මංජුනාත්, බී., ගෝරායි, එස්. සහ සස්මාල්, එස්. බෙන්සොක්සසෝල් ඇල්කලෝයිඩ්: සිදුවීම, රසායන විද්‍යාව සහ ජීව විද්‍යාව. ඇල්කලෝයිඩ් වල රසායන විද්‍යාව සහ ජීව විද්‍යාව 79, 71–137 (2018).
ෂෆික්, ඉසෙඩ්, සහ තවත් අය. බයෝනික් දිය යට බන්ධනය සහ ඉල්ලුම මත මැලියම් ඉවත් කිරීම. ව්‍යවහාරික රසායන විද්‍යාව 124, 4408–4411 (2012).
ලී, එච්., ඩෙලටෝර්, එස්එම්, මිලර්, වීඑම්, සහ මෙසර්ස්මිත්, පීබී බහුකාර්ය ආලේපන සඳහා මුසල්-ආනුභාව ලත් මතුපිට රසායන විද්‍යාව. විද්‍යාව 318, 420–426 (2007).
නසිබිපූර්, එම්., සෆායි, ඊ., වර්සෙස්ක්ස්, ජී., සහ වොජ්ට්සාක්, ඒ. ඉලෙක්ට්‍රෝන-ගබඩා ලිගන්ඩයක් ලෙස O-iminobenzosemiquinone භාවිතා කරමින් නව Cu(II) සංකීර්ණයක රෙඩොක්ස් විභවය සහ උත්ප්‍රේරක ක්‍රියාකාරිත්වය සුසර කිරීම. නොවැ. රුස්. රසායන විද්‍යාව, 44, 4426–4439 (2020).
ඩි'අකිලා, පීඑස්, කොලු, එම්., ජෙසා, ජීඑල් සහ සේරා, ජී. විෂාදනාශකවල ක්‍රියාකාරීත්වයේ යාන්ත්‍රණයේ ඩොපමයින් වල කාර්යභාරය. යුරෝපීය ඖෂධවේදය පිළිබඳ සඟරාව 405, 365–373 (2000).